Un cas original de titinopathie congénitale chez un adulte

Des chercheurs du Centre de Référence Neuromusculaire de Créteil (CHU Henri-Mondor) rapportent l’observation d’un patient âgé de 36 ans atteint d’une titinopathie à début congénital :

• l’hypotonie et l’arthrogrypose initiale ont évolué vers un syndrome très rétractile,
• la biopsiePrélèvement d’un petit échantillon d’organe (muscle, peau,…) sous anesthésie locale le plus souvent, destiné à l’examen au microscope. musculaire a mis en évidence une internalisation accrue des noyaux cellulaires, une variation de la taille des fibres et une prédominance des fibres de type I,
• les études génétiques ont révélé la présence d’un variant homozygote du gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). TTN codant la titine le tout aboutissant à une mutationModification soudaine et transmissible du matériel génétique. Elle peut être spontanée ou induite par des agents dits » mutagènes » (radiations, produits toxiques,…). d’un métatranscrit avec rétention des introns 170 et 171,
• les études fonctionnelles ont permis d’incriminer l’hypotrophie musculaire elle-même, et pas le sarcomèreUnité contractile répétitive de la myofibrille du muscle strié, limitée par deux stries Z voisines, centrée par la bande M et formée de l’intrication de filaments fins (bande I) et de filaments épais (bande A). L’organisation tridimensionnelle des filaments fins et épais, leur cohésion dans le sarcomère et leur connexion avec le sarcolemme sont assurées par un troisième type de myofilaments : l’a-actinine, la titine, la nébuline, la myotiline, la myomésine, la protéine M, la desmine et la skélémine., dans la genèse du déficit moteur.

Ces travaux permettent de mieux appréhender l’éventail phénotypique des titinopathies à début précoce et prouvent l’existence de casCas isolé. avec survie prolongée.

Clinical and functional characterization of a long survivor congenital titinopathy patient with a novel metatranscript-only titin variant. Cardone N, Moula M, Baelde RJ et al. Acta Neuropathol Commun. 2023 Mar 21;11(1):48.