SNUPN rejoint la liste des gènes en cause dans les dystrophies musculaires

Deux études internationales indépendantes, publiées et présentées également à Myology 2024, ont rapporté l’implication du gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). SNUPN dans une nouvelle forme de dystrophie musculaireAtteinte musculaire caractérisée par une fonte et un affaiblissement progressifs de certains groupes de muscles.. Comme LAMA2, SNUPN serait à l’origine d’une forme congénitale (DMC) se déclarant avant deux ans, et d’une forme plus tardive qui pourrait être la 29^e forme récessive de LGMD (LGMD R29) identifiée.

Les analyses d’un total de 23 patients (12 femmes et 11 hommes, âgés de 3 à 36 ans), issus de 17 familles non apparentées réparties sur trois continents, tous porteurs d’une anomalie du gène SNUPN, montrent :

• une faiblesse progressive des muscles proximaux des bras et des jambes souvent associée à une atteinte distale, avec perte de la marche dans plus de la moitié des casCas isolé. ;
• une atteinte principalement des muscles paravertébraux, glutéaux, quadriceps, graciles, péroniers, et gastrocnémiens ;
• des difficultés respiratoires sévères et des rétractionsModifications anormales d’un muscle qui devient moins volumineux, plus court et plus dur. More importantes et diffuses ;
• des atteintes non musculaires chez certains, notamment du cerveau (atrophiediminution de volume d’un organe ou d’un tissu, due à des lésions anatomiques variables. du cervelet…) et des yeux (cataracte) ;
• des fibres musculaires de tailles variables, avec fibrose importante et infiltrations graisseuses, et la présence chez certains d’anomalies de la structure des myofibrilles telles que rencontrées dans les myopathies myofibrillaires ;
• un taux de créatinine kinase sanguin généralement élevé.

L’étude de cellules issues de patients montre un transport nucléo-cytoplasmique et une maturation de l’ARNmacromolécule constituée d’une seule chaîne de nucléotides (simple brin) résultant de la transcription (copie) de l’ADN. perturbés, et le modèle animalAnimal atteint d’une maladie, soit spontanée soit induite expérimentalement, permettant l’étude de la maladie ou l’essai des traitements. confirme le rôle pathogénique de SNUPN : la drosophile chez qui le gène a été inactivé possède des fonctions motrices et une espérance de vie significativement réduites.

Biallelic variants in SNUPN cause a limb girdle muscular dystrophy with myofibrillar-like features. Iruzubieta, P., Damborenea, A., Ioghen, M. et al. Brain 2024 : awae046.

SNUPN deficiency causes a recessive muscular dystrophy due to RNA mis-splicing and ECM dysregulation. Nashabat, M., Nabavizadeh, N., Saraçoğlu, H. P. et al.  Nat Commun 2024 15(1): 1758.

 

Voir aussi « Dystrophies musculaires : la liste des gènes identifiés s’allonge avec SNUPN »