miR-379 relie le traitement par glucocorticoïdes à la réponse mitochondriale dans la DMD

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), la plus fréquente des maladies neuromusculaires débutant dans l’enfance, est due à une déficience, génétiquement déterminée, en dystrophineProtéine large du sarcolemme. La myopathie de Duchenne (DMD) est une maladie résultant d’une déficience du gène de la dystrophine.. Elle entraine une faiblesse musculaire des membres et à terme des complications cardio-respiratoires. La physiopathologie de la DMD est en partie liée à une fragilité membranaire induite par ce déficit en dystrophine, mais d’autres facteurs entrent en jeu. La corticothérapie reste le traitement de choix dans la DMD en dépit de l’arrivée de thérapies innovantes (saut d’exonLe saut d’exon est une technique de « chirurgie du gène « qui a pour objectif de rétablir un » bon » cadre de lecture en éliminant un ou plusieurs exons porteurs de l’anomalie. La protéine produite est plus courte mais fonctionnelle., thérapie génique…) et sans que l’on comprenne très bien son mode d’action.

Dans un article publié en juin 2020, des chercheurs de Généthon associés à plusieurs équipes de cliniciens, rapportent l’identification d’un nouveau marqueur biologiqueUn marqueur biologique, aussi appelé biomarqueur, est une caractéristique mesurable qui indique un processus biologique normal ou pathologique. L’identification de nouveaux marqueurs biologiques d’une maladie est très importante pour surveiller l’évolution d’une maladie et l’efficacité de nouveaux traitements, que ces marqueurs soient physiologiques (modification de la pression sanguine, du rythme cardiaque…) ou moléculaires (modification de l’expression d’une protéine…)., un minuscule fragment d’ARNmacromolécule constituée d’une seule chaîne de nucléotides (simple brin) résultant de la transcription (copie) de l’ADN. (micro-ARNLes micro-ARN (miARN) sont des petits ARN produits par la cellule qui ne sont pas traduits en protéine. Leur rôle est de réguler l’expression de gènes en bloquant la traduction de l’ARN messager de ces derniers en protéine. L’expression de ces miARN varie en fonction des situations. Dans les maladies neuromusculaires, certains miARN sont exprimés et d’autres pas, et la combinaison des miARN exprimés est différente d’une maladie neuromusculaire à l’autre et spécifique de chacune.) susceptible d’expliquer la bonne ou mauvaise réponse aux stéroïdes. Le miR-379, identifié initialement au sein d’une famille de biomarqueurs étudiée dans le modèle canin de la maladie (GRMD), a aussi été retrouvé chez la souris mdx, le modèle murin de la DMD. Ce micro-ARN interviendrait de manière indirecte dans le métabolismeTransformation des composés chimiques du corps. La synthèse correspond à l’anabolisme et la dégradation au catabolisme. mitochondrial de la cellule musculaire et il peut être également dosé chez l’homme. Chez ce dernier, les auteurs ont pu démontrer que son taux sérique était significativement diminué chez les patients sous corticothérapie.

miR-379 links glucocorticoid treatment with mitochondrial response in Duchenne muscular dystrophy. Sanson M, Vu Hong A, Massourides E, Bourg N, Suel L, Amor F, Corre G, Bénit P, Barthélémy I, Blot S, Bigot A, Pinset C, Rustin P, Servais L, Voit T, Richard I, Israeli D. Sci Rep. 2020 Jun 4;10(1):9139. doi: 10.1038/s41598-020-66016-7.