MELAS : une endonucléase de précision pour inverser le rapport ADN mitochondrial muté et normal

Les endonucléases ARCUS développées par la société Precisions BioSciences (Durham, États-Unis) sont, à la différence des nucléases ZNF ou des TALENS, des composants protéiques uniques, ce qui leur permet notamment d’être intégrées dans un AAV9. L’endonucléase mitoARCUS a été spécifiquement développée pour éliminer les mutations de l’ADNmacromolécule complexe, l’ADN est le support de l’hérédité (gènes). C’est le constituant des chromosomes. L’ADN est organisé en double hélice (deux brins complémentaires) et constitué de nucléotides de quatre types : adénine, guanine, cytosine et thymine. mitochondrial m.3243A>G responsables de plus de 80% des syndromes de MELAS.

Testée sur une lignée cellulaire et sur une tumeur greffée à une souris, l’endonucléase mitoARCUS s’avère efficace pour inverser l’hétéroplasmie en faveur de l’ADN mitochondrial normal et améliore la fonction des mitochondries, sans modification nucléaire hors cible.

Efficient elimination of MELAS-associated m.3243G mutant mitochondrial DNA by an engineered mitoARCUS nuclease. Shoop WK, Lape J, Trum M et al. Nat Metab. 2023 Dec;5(12):2169-2183.

 

Voir aussi « MELAS : sur la piste d’une thérapie génique ciblée »