Maladies neuromusculaires : des mutations du gène RYR1 exposent au risque de rhabdomyolyse

Le gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). RYR1 codant le récepteur à ryanodine est un composant essentiel du couplage excitation-contraction de la fibre musculaireCellules allongée dont la longueur peut atteindre plusieurs centimètres, spécialisée dans la contraction.. Mis en cause initialement dans l’hyperthermie maligne, une dérégulation viscérale majeure et rapide pouvant survenir lors d’accidents d’anesthésie ou de coups de chaleur, cette protéineMacromolécule formée de l’enchaînement d’acides aminés, codée par un gène. Chaque protéine assure un rôle précis dans l’organisme. est en fait responsable d’un spectre plus large de maladies dont certaines ont un impact clairement musculaire. La myopathie congénitale avec cores centraux (Central Core Disease) en est l’illustration parfaite avec un déficit musculaire peu ou pas progressif mais avec un risque anesthésique majeur. L’étude approfondie des anomalies de ce gène est rendue difficile par sa grande taille et par la diversité des événements mutationnels.

Dans un article publié en avril 2013, un consortium international coordonné par une équipe londonienne a pu mettre en évidence une implication plus large du gène RYR1. Un séquençage complet du gène a été entrepris chez 39 familles ayant présenté des épisodes de rhabdomyolyseLa rhabdomyolyse est une affection qui se caractérise par la destruction rapide et massive des fibres musculaires, entraînant la libération dans le sang de substances normalement contenues dans les muscles, comme la myoglobine. Cela peut provoquer des douleurs musculaires intenses, une faiblesse et, dans les cas graves, des complications rénales. Cette pathologie peut survenir après un effort intense, une blessure, la prise de certains médicaments ou dans le cadre de maladies musculaires sous-jacentes. More (élévation très franche et transitoire des CPKEnzyme contenue dans les cellules musculaires, qui est libérée dans le sang en cas d’atteinte musculaire.) avec ou sans myalgie à l’effort. Parmi elles, 14 portaient des mutations hétérozygotes du gène RYR1. La plupart des personnes concernées n’était pas déficitaire au plan musculaire et n’avait pas d’antécédents d’hyperthermie maligne. Une cause favorisante (exercice intensive, chaleur excessive, prise d’alcool ou de médicaments) était parfois retrouvée.

Les auteurs insistent sur la nécessité d’étudier le gène RYR1 devant tout tableau de rhabdomyolyse non expliqué par une pathologie musculaire métabolique ou dystrophique. Les progrès actuels du séquençage du gène RYR1 devrait y contribuer.

Motor Function Measure : Validation of a Short Form for Young Children With Neuromuscular Diseases. de Lattre C, Payan C, Vuillerot C, Rippert P, de Castro D, Bérard C, Poirot I; MFM-20 Study Group. Arch Phys Med Rehabil., 2013 (Avr). Pii : S0003-9993(13)00289-X. doi : 10.1016/j.apmr.2013.04.001. [Epub ahead of print]