Légère amélioration du 6MWT avec le TAS-205 dans la DMD

La prostaglandine D2 (PGD2) est une molécule de l’inflammationRéaction non spécifique suscitée par un agent pathogène. synthétisée par la synthétase de la prostaglandine hématopoïétique. Dans la myopathie de Duchenne (DMD), la PGD2 est retrouvée dans les muscles nécrosés dans lesquels elle pourrait induire une inflammation. Le TAS-205 est un inhibiteur de la synthétase de la prostaglandine hématopoïétique qui a montré ses effets bénéfiques dans des souris modèle de DMD en réduisant le volume des muscles nécrosés et en améliorant leur activité locomotrice. Un premier essai de phase IAu cours d’un essai clinique de phase I un médicament dont l’intérêt thérapeutique a été montré sur des modèles animaux et/ou cellulaires (essais précliniques) est administré pour la première fois à un petit groupe de volontaires sains, plus rarement à des malades, afin d’évaluer leur tolérance à la substance en fonction de la dose (Comment le futur traitement est-il absorbé et éliminé ? Comment se fait sa répartition dans les organes ? Est-il toxique et à quelles doses ? Existe-t-il des effets secondaires ?). a mis en évidence la bonne tolérance du produit pendant 7 jours chez 21 garçons atteints de DMD.

Les résultats d’un essai de phase IIAu cours d’un essai clinique de phase II, un médicament, dont il a été montré au préalable qu’il était bien toléré (au cours d’un essai de phase I) est administré à un groupe de malades dans le but de déterminer l’efficacité thérapeutique, les doses optimales et la sécurité du traitement (Quel est le mode d’administration et la dose maximale tolérée ?). La phase II peut être divisée en deux étapes : la phase IIa étudie le dosage et la phase IIb l’efficacité du traitement., randomisé, contre placeboLe placebo est un produit dont la présentation est identique à celle d’un médicament, mais qui ne contient pas de principe actif. Dans un essai clinique, un placebo est utilisé pour mesurer l’action réelle du médicament testé, en comparant les effets du médicament testé contenant le principe actif et ceux du placebo., de TAS-2015 (une faible et une forte dose) pendant 6 mois chez 35 participants âgés de plus de 5 ans ont été publiés en janvier 2020 :

• le TAS-205 a été bien toléré par les participants,
• le groupe traité avec la faible dose présente une différence au test de marche de 6 minutes avec le groupe placebo de 13,5 mètres,
• le groupe traité avec la forte dose présente une différence au test de marche de 6 minutes avec le groupe placebo de 9,5 mètres.

D’autres essais cliniques à plus long terme et à plus grande échelle sont toutefois nécessaires pour confirmer cette tendance à améliorer les scores du test de marche de 6 minutes avec le TAS-205.

Early phase 2 trial of TAS-205 in patients with Duchenne muscular dystrophy. Komaki H, Maegaki Y, Matsumura T, Shiraishi K, Awano H, Nakamura A, Kinoshita S, Ogata K, Ishigaki K, Saitoh S, Funato M, Kuru S, Nakayama T, Iwata Y, Yajima H, Takeda S. Ann Clin Transl Neurol. 2020 (Janv).