L’efficacité de l’ataluren se confirme dans un sous-groupe de patients atteints de DMD

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est la maladie neuromusculaire débutant dans l’enfance la plus fréquente. Elle entraine un déficit musculaire progressif aboutissant à la perte de la marche en moyenne entre 10 et 12 ans. Elle s’accompagne, à partir de l’adolescence, de complications cardio-respiratoires à l’origine d’un décès prématuré. La corticothérapie au long cours fait partie de recommandations internationales de prise en charge validées. Un petit pourcentage de patients atteints de DMD est depuis peu éligible à un traitement spécifique, l’ataluren, destiné à forcer la lecture de codons stop du gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). DMD pour aboutir à la production d’une dystrophineProtéine large du sarcolemme. La myopathie de Duchenne (DMD) est une maladie résultant d’une déficience du gène de la dystrophine. en partie fonctionnelle. L’impact de cette molécule au niveau clinique reste toutefois discuté.

Dans un article publié en janvier 2020, un consortium international de cliniciens a étudié les données cliniques, génétiques et biologiques d’une cohorte de 181 enfants ou adolescents traités par ataluren à travers le monde, regroupées au sein d’un registre appelé STRIDE. Les auteurs ont comparé leurs résultats avec les données d’histoire naturelleCe que les médecins appellent l’histoire naturelle d’une maladie est la description des différentes manifestations d’une maladie et de leur évolution au cours du temps en l’absence de tout traitement (médicaments, kinésithérapie, chirurgie…). de la maladie obtenues antérieurement par l’observation d’une cohorte de 400 patients par le réseau CINRG. La comparaison confirme l’efficacité de cette molécule au niveau clinique, notamment au niveau fonctionnel (recul de l’âge de la perte de la marche, montée des escaliers…). Le produit a été très bien toléré dans l’ensemble. Même si le recul n’est que de 616 jours en moyenne et si cette étude n’a pas la valeur d’un essai contrôléUn essai contrôlé est un essai qui compare l’efficacité de la substance testée à celle d’un placebo ou d’une substance active connue : une partie des participants prend un placebo ou une autre substance active et constitue un groupe « contrôle »., ces nouvelles données pourraient faire réviser le jugement, jusqu’à présent mitigé, des agences réglementaires.

Safety and effectiveness of ataluren: comparison of results from the STRIDE Registry and CINRG DMD Natural History Study. Mercuri E, Muntoni F, Osorio AN, Tulinius M, Buccella F, Morgenroth LP, Gordish-Dressman H, Jiang J, Trifillis P, Zhu J, Kristensen A, Santos CL, Henricson EK, McDonald CM, Desguerre I; STRIDE; CINRG Duchenne Natural History Investigators. J Comp Eff Res. 2020 Jan 30. doi: 10.2217/cer-2019-0171. [Epub ahead of print]