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Le gène de la calpaïne 1 impliqué dans l’amyotrophie spinale de type 4 non liée à SMN1
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Le séquençage du génomeEnsemble des caractères héréditaires contenu dans l’ADN. entier d’un frère et d’une sœur atteints d’une forme d’amyotrophiefonte musculaire, diminution du volume d’un muscle. spinale (SMA) proximale à début adulte et sans anomalie dans le gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). SMN1, a révélé une mutationModification soudaine et transmissible du matériel génétique. Elle peut être spontanée ou induite par des agents dits » mutagènes » (radiations, produits toxiques,…). hétérozygote composite du gène CAPN1. Il code la calpaïne 1, une protéase calcium-dépendante ubiquitaire.
- Les premiers signes (faiblesse musculaire indolore, tendance à la chute, crampes aux membres supérieurs et inférieurs après l’effort) sont apparus vers l’âge de 34 ans, avec cependant des difficultés à se relever du sol pour la sœur depuis l’âge de 21 ans.
- La faiblesse musculaire prédominait aux racines des membres avec une atteinte marquée du quadriceps et du triceps.
- Les CPKEnzyme contenue dans les cellules musculaires, qui est libérée dans le sang en cas d’atteinte musculaire. étaient légèrement augmentées.
- La biopsiePrélèvement d’un petit échantillon d’organe (muscle, peau,…) sous anesthésie locale le plus souvent, destiné à l’examen au microscope. musculaire du deltoïde montrait des signes neurogènes chroniques.
- L’étude des fibroblastes du frère et de sa sœur a montré :
- une diminution du taux de calpaïne 1 et de son activité ;
- un taux et une distribution cellulaire de la protéineMacromolécule formée de l’enchaînement d’acides aminés, codée par un gène. Chaque protéine assure un rôle précis dans l’organisme. SMN normaux.
Alors que l’on sait depuis 2016 que les mutations du gène CAPN1 sont à l’origine d’une forme de paraplégie spastique et/ou ataxique (SPG76) débutant à l’âge adulte jeune, c’est la première fois que le gène CAPN1 est incriminé dans une forme de SMA.
Voir aussi « SMA non liée à SMN1 : le gène CAPN1 en cause »