Le garetosmab est efficace dans la fibrodysplasie ossifiante progressive

L’essai de phase IIAu cours d’un essai clinique de phase II, un médicament, dont il a été montré au préalable qu’il était bien toléré (au cours d’un essai de phase I) est administré à un groupe de malades dans le but de déterminer l’efficacité thérapeutique, les doses optimales et la sécurité du traitement (Quel est le mode d’administration et la dose maximale tolérée ?). La phase II peut être divisée en deux étapes : la phase IIa étudie le dosage et la phase IIb l’efficacité du traitement. LUMINA 1 a évalué la tolérance et l’efficacité du garetosmab, un anticorpsprotéine fabriquée par le système immunitaire (en particulier les lymphocytes B) en réponse à l’introduction d’une molécule étrangère à l’organisme, à laquelle elle se lie étroitement, pour l’inactiver ou la marquer et permettre ainsi son élimination par l’organisme. monoclonal qui bloque les voies de signalisation des activines A, chez 44 adultes atteints de fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP).

• le nombre et le volume de nouvelles ossifications hétérotopiques, ainsi que celui des poussées inflammatoires des tissus mous ont été significativement réduits sous garetosmab comparé au placeboLe placebo est un produit dont la présentation est identique à celle d’un médicament, mais qui ne contient pas de principe actif. Dans un essai clinique, un placebo est utilisé pour mesurer l’action réelle du médicament testé, en comparant les effets du médicament testé contenant le principe actif et ceux du placebo..
• Durant la période de 76 semaines en ouvert, il n’y a eu aucune nouvelle ossification hétérotopique.
• Trente-quatre participants ont choisi de poursuivre le traitement à la fin de l’extension en ouvert.
• Tous les participants sous garetosmab ont eu au moins un effet secondaire sous traitement, notamment des épistaxis, une chute des cils et/ou des sourcils et des abcès cutanés.
• Cinq participants sur 44 sont décédés durant la phase en ouvert, sans que cela n’ait pu être relié au garetosmab.

Afin de mieux cerner le bénéfice-risque du garestomab dans la FOP, l’essai de phase IIIAu cours d’un essai clinique de phase III, un médicament, pour lequel on a déterminé lors d’essais antérieurs l’innocuité et le dosage optimum (essais de phase I et II), est administré à un grand groupe de malades, sur une longue durée, dans le but d’évaluer son efficacité thérapeutique en la comparant à celle d’un traitement de référence ou un placebo. Il permet aussi de mettre en évidence les interactions indésirables et les effets secondaires du traitement à moyen terme. Au terme de cet essai, le médicament peut obtenir une autorisation de mise sur le marché. OPTIMA est en cours, y compris en France (Montpellier, Paris).

Garetosmab in Fibrodysplasia Ossificans Progressiva: Clinical Pharmacology Results from the Phase 2 LUMINA-1 Trial. Wang Y, Nguyen JH, de Ruiter RD et al. J Clin Pharmacol. 2023 Sep 11.

 

Garetosmab in fibrodysplasia ossificans progressiva: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Di Rocco M, Forleo-Neto E, Pignolo RJ et al. Nat Med. 2023 Oct;29(10):2615-2624.

 

Voir aussi « FOP : le garetosmab empêche la survenue de nouvelles ossifications »