Le bimagrumab confirme sa bonne tolérance à long terme dans la myosite à inclusions sporadique… et son absence d’efficacité fonctionnelle

La myosite à inclusions sporadiqueCas isolé. fait partie des myopathies inflammatoires. Elle se manifeste par une faiblesse et une atrophiediminution de volume d’un organe ou d’un tissu, due à des lésions anatomiques variables. musculaires (quadriceps, fléchisseurs des doigts…) lentement progressives et asymétriques débutant le plus souvent après l’âge de 50 ans. Les traitements habituels des autres myopathies inflammatoires (corticoïdes, immunosuppresseurs…) se montrent sans effet dans la myosite à inclusions, laquelle aurait des mécanismes pour partie dégénératifs.

Le volume des muscles augmente, pas la force
Le bimagrumab, un anticorpsprotéine fabriquée par le système immunitaire (en particulier les lymphocytes B) en réponse à l’introduction d’une molécule étrangère à l’organisme, à laquelle elle se lie étroitement, pour l’inactiver ou la marquer et permettre ainsi son élimination par l’organisme. dirigé contre le récepteur de la myostatine, a fait l’objet d’un essai (NCT01423110) contre placeboLe placebo est un produit dont la présentation est identique à celle d’un médicament, mais qui ne contient pas de principe actif. Dans un essai clinique, un placebo est utilisé pour mesurer l’action réelle du médicament testé, en comparant les effets du médicament testé contenant le principe actif et ceux du placebo. chez 14 patients atteints de myosite à inclusions sporadique, avec des résultats encourageants. Une extension en ouvert de cette étude pilote a rassemblé 10 participants âgés de 70 ans en moyenne. Tous ont reçu du bimagrumab (10 mg/kg) par voie intraveineuse sur un rythme mensuel pendant une durée maximale de deux ans, avec pour résultats :

• une bonne tolérance, les effets indésirables les plus fréquents étant les spasmes musculaires et les chutes (9 participants sur 10), suivis par les diarrhées (6/10), l’acné et autres éruptions cutanées (5/10) ;
• une augmentation du volume musculaire (+4,1% en semaine 8 et +4,5% en semaine 16, en moyenne) et de la masse maigre (+6,9% en semaine 76), confirmant l’effet anti-myostatine du bimagrumab ;
• une absence d’amélioration fonctionnelle avec un déclin progressif de la distance parcourue au test de 6 minutes de marche et aucun effet significatif sur la force (préhension, quadriceps).

Ces données s’avèrent identiques aux résultats de l’essai RESILIENT (NCT01925209), lequel avait rassemblé 251 participants dans 10 pays dont la France.

Long-term safety and tolerability of bimagrumab (BYM338) in sporadic inclusion body myositis.  Sivakumar K, Cochrane TI, Sloth B, et al.Neurology. 2020;10.1212/WNL.0000000000010417.