La thérapie génique par voie intrathécale Itvisma efficace dans deux essais de phase III dans la SMA

Dans l’amyotrophie spinale proximale liée à SMN1 (SMA), le traitement Zolgensma administré par voie intraveineuse est indiqué chez les bébés et les jeunes enfants pesant moins de 21 kg présentant une SMA de type I ou porteur d’une mutationModification soudaine et transmissible du matériel génétique. Elle peut être spontanée ou induite par des agents dits » mutagènes » (radiations, produits toxiques,…). bi-allélique du gène SMN1 et de 3 copies du gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). SMN2 maximum. Selon les essais de phase IIIAu cours d’un essai clinique de phase III, un médicament, pour lequel on a déterminé lors d’essais antérieurs l’innocuité et le dosage optimum (essais de phase I et II), est administré à un grand groupe de malades, sur une longue durée, dans le but d’évaluer son efficacité thérapeutique en la comparant à celle d’un traitement de référence ou un placebo. Il permet aussi de mettre en évidence les interactions indésirables et les effets secondaires du traitement à moyen terme. Au terme de cet essai, le médicament peut obtenir une autorisation de mise sur le marché. STEER et STRENGTH, la même thérapie géniqueEnsemble d’approches thérapeutiques où une information génétique est transférée aux cellules, tissus ou organes d’un patient, dans le but de pallier un défaut génétique ou de fournir une fonction protectrice ou réparatrice., injectée cette fois par voie intrathécale et appelé Itvisma, est efficace chez les patients de 2 à 18 ans.

L’essai multicentrique STEER a inclus 126 patients naïfs de traitement innovant, âgés de 2 à 18 ans, capables de s’asseoir mais pas de marcher de façon autonome.

• 75 ont reçu la thérapie génique et 51 une procédure factice.
• Au cours d’un suivi d’un an, la fonction motrice, critère principal évalué à l’aide du score HFMSE, était significativement améliorée chez les patients traités par rapport au groupe contrôle.
• L’amélioration plus importante du score HFMSE dans le groupe thérapie génique a été observée dès la quatrième semaine de suivi.
• Ce mode d’administration a par ailleurs été bien toléré.

L’essai multicentrique STRENGTH a porté sur 27 patients de 2 à 18 ans, ayant déjà reçu un traitement par Spinraza (nusinersen) ou Evrysdi (risdiplam).

• Tous les patients ont reçu l’Itvisma.
• Le profil de sécurité de la thérapie génique (critère principal) était conforme à celui observé chez les patients naïfs de traitement.
• La fonction motrice, évaluée en tant que critère secondaire grâce au score HFMSE, était stable au cours du suivi d’un an.

La thérapie génique Itvisma est autorisée aux États-Unis chez les patients de plus de 2 ans depuis le mois de décembre, tandis qu’en Europe, la demande d’autorisation est en cours.

Intrathecal onasemnogene abeparvovec for treatment-experienced patients with spinal muscular atrophy: a phase 3b, open-label trial. Kwon JM, Munell F, Le Goff L et al. Nat Med. 2025 Dec.

 

Intrathecal onasemnogene abeparvovec in treatment-naive patients with spinal muscular atrophy: a phase 3, randomized controlled trial. Proud CM, Chí Vũ D, Wilmshurst JM et al. Nat Med. 2025 Dec.

 

Voir aussi «SMA : la thérapie génique efficace par voie intrathécale chez les 2-18 ans »