La N-acétylcystéine ne diminue pas le stress oxydatif dans la myopathie congénitale liée à Ryr1 : résultats d’un essai clinique sur 6 mois

Le récepteur à la ryanodine Ryr1 est un composant essentiel du couplage excitation-contraction de la fibre musculaireCellules allongée dont la longueur peut atteindre plusieurs centimètres, spécialisée dans la contraction.. Des anomalies dans le gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). Ryr1 peuvent entrainer une dérégulation du relargage du calcium dans la cellule, nécessaire à la contraction du muscle. Des travaux réalisés dans des modèles cellulaires ou animaux de myopathie congénitale liée à Ryr1 ont mis en évidence un stress oxydatifLe stress oxydatif correspond à une situation où la cellule ne contrôle plus la présence excessive de molécules toxiques, issues principalement de la respiration cellulaire, les radicaux libres. Ils peuvent endommager les cellules et l’ADN. élevé qui pourrait s’expliquer par cette dérégulation du relargage du calcium intracellulaire. La N-acétylcystéine (NAC) est un antioxydant qui réduit le stress oxydatif dans des myotubes, des poissons zèbres ou des souris atteints de myopathie congénitale liée à Ryr1.

Pas d’effet de la N-acétylcystéine sur 6 mois
Aux États-Unis, une étude clinique a d’abord permis de décrire l’histoire de la maladie chez 37 participants. La maladie reste stable sur 6 mois, avec un stress oxydatif élevé et une distance au test de marche de 6 minutes diminuée par rapport à la population générale.

Dans un deuxième temps, un essai cliniqueProtocole thérapeutique réalisé sur des patients pour les essais de nouveaux médicaments en thérapie génique (dans notre contexte). randomisé de la NAC, contre placeboLe placebo est un produit dont la présentation est identique à celle d’un médicament, mais qui ne contient pas de principe actif. Dans un essai clinique, un placebo est utilisé pour mesurer l’action réelle du médicament testé, en comparant les effets du médicament testé contenant le principe actif et ceux du placebo., a été mené pendant 6 mois chez 33 participants ambulants. Les résultats fournissent une évidence de classe I que la prise orale de NAC pendant 6 mois ne permet ni de réduire le stress oxydatif (mesurée par la concentration en isoprostane 15-F2t), ni d’augmenter la distance au test de marche de 6 minutes.

Randomized controlled trial of N-acetylcysteine therapy for RYR1-related myopathies. Todd JJ, Lawal TA, Witherspoon JW, Chrismer IC, Razaqyar MS, Punjabi M, Elliott JS, Tounkara F, Kuo A, Shelton MO, Allen C, Cosgrove MM, Linton M, Michael D, Jain MS, Waite M, Drinkard B, Wakim PG, Dowling JJ, Bönnemann CG, Emile-Backer M, Meilleur KG. Neurology. 2020 Jan.