Grandes délétions du gène NEB et myopathie distale

Un consortium international de chercheurs comprenant deux français ont étudié les possibles corrélations entre génotype et phénotype dans le cadre des myopathies liées au gène NEB codant la nébuline :

• la partie tripliquée du gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). (exons 82 à 105) a été en particulier étudiée,
• 35 familles ont été génotypées par différentes méthodes (NGS – exomes et génomes entiers, CGH-array, PCRSigle anglais pour » polymerase chain reaction » qui correspond à une technique utilisant une enzyme (l’ADN polymérase) pour amplifier des régions spécifiques d’une molécule d’ADN, grâce à des cycles répétés de polymérisation et de dénaturation. et Sanger) et comparées tant sur le plan clinique que biologique,
• 23 présentaient une forme autosomique récessive, majoritairement sous la forme d’une hétérozygotie composée, plus rarement sous une forme homozygote,
• 8 parmi elles étaient des nouvelles familles,
• dans ces groupes, aucune corrélation génotype-phénotype n’a pu être établie,
• 12 autres familles avaient une transmission autosomique dominante et 8 d’entre elles portaient des délétions de grande taille dans la région tripliquée du gène NEB et un déficit musculaire clairement distal.

Ces travaux illustrent la complexité du gène NEB et sa grande variabilité phénotypique.

Structural variation in nebulin and its impact on phenotype and inheritance: establishing a dominant distal phenotype caused by large deletions. Sagath L, Kiiski K, Naidu K et al. Eur J Hum Genet. 2025 Jun.