DMD : un effet bénéfique à moyen-long terme de l’idébénone sur la fonction respiratoire

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est la maladie neuromusculaire la plus fréquente chez le garçon. Due à l’absence de dystrophineProtéine large du sarcolemme. La myopathie de Duchenne (DMD) est une maladie résultant d’une déficience du gène de la dystrophine., cette myopathie transmise selon un mode récessif lié au chromosomeForme que prend l’ADN pendant la division cellulaire (aspect de fins bâtonnets). Il est composé de 2 bras, un bras long et un bras court. Par convention, le bras long s’appelle q, et le bras court s’appelle p. Chez l’être humain, il y a 23 paires de chromosomes (soit 46 chromosomes). Vingt-deux paires sont constituées de 2 chromosomes identiques, appelés autosomes. La vingt-troisième paire est constituée des chromosomes sexuels, XX chez la femme et XY chez l’homme. X entraine un déficit musculaire proximal compliqué, à partir de l’adolescence, d’une atteinte respiratoire et, plus tard, d’une cardiomyopathie responsable d’un décès prématuré. La corticothérapie au long cours et, le casCas isolé. échéant, le saut d’exonLe saut d’exon est une technique de « chirurgie du gène « qui a pour objectif de rétablir un » bon » cadre de lecture en éliminant un ou plusieurs exons porteurs de l’anomalie. La protéine produite est plus courte mais fonctionnelle. thérapeutique constituent désormais des traitements de référence. L’idébénone est une molécule de synthèse augmentant la production d’ATPmolécule représentant la principale forme d’énergie immédiatement utilisable par la cellule pour son fonctionnement. d’origine mitochondriale. Les premiers essais cliniques avec l’idébénone se sont avérés peu concluants.

Dans un article publié en novembre 2019, des cliniciens ayant traité au total 18 patients atteints de DMD avec de l’idébénone au long cours, le plus souvent dans le cadre d’ATU, rapportent des effets bénéfiques au niveau respiratoire. Ces patients n’étaient pas sous corticothérapie et la médiane de leur suivi sous traitement a été de 4,2 années. En comparant leurs paramètres spirométriques avec ceux correspondant aux périodes où ils n’avaient pas reçu d’idébénone, les investigateurs ont mis en évidence une progression moins rapide du déclin de la fonction ventilatoire sous traitement. Avec un niveau de preuve de classe IV, et malgré des biais méthodologiques, cette étude pourrait relancer la demande d’autorisation de mise sur le marché de l’idébénone auprès de l’Agence Européenne du Médicament.

Long-term data with idebenone on respiratory function outcomes in patients with Duchenne muscular dystrophy. Servais L, Straathof CSM, Schara U, Klein A, Leinonen M, Hasham S, Meier T, De Waele L, Gordish-Dressman H, McDonald CM, Mayer OH, Voit T, Mercuri E, Buyse GM; SYROS and CINRG DNHS Investigators. Neuromuscul Disord. 2019 Nov 5. pii: S0960-8966(19)31164-2.