DMD : résultats encourageants pour le produit de thérapie génique PF-06939926

Un essai de phase Ib du PF-06939926 dans la myopathie de Duchenne chez 9 patients montre que ce produit de thérapie géniqueEnsemble d’approches thérapeutiques où une information génétique est transférée aux cellules, tissus ou organes d’un patient, dans le but de pallier un défaut génétique ou de fournir une fonction protectrice ou réparatrice. permet la production de dystrophineProtéine large du sarcolemme. La myopathie de Duchenne (DMD) est une maladie résultant d’une déficience du gène de la dystrophine. dans le muscle et améliore la fonction motrice, 12 mois après l’injection du traitement.

Le PF-06939926 développé par le laboratoire Pfizer, est un candidat médicament de thérapie génique évalué dans la dystrophie musculaireAtteinte musculaire caractérisée par une fonte et un affaiblissement progressifs de certains groupes de muscles. de Duchenne (DMD), constitué d’un vecteurÉlément génétique capable de transporter le gène-médicament dans la cellule cible. Actuellement, les principaux vecteurs utilisés en thérapie génique sont dérivés de virus rendus inoffensifs. AAV9 et d’un mini-gène de dystrophine.
Lors du e-congrès de l’American society of Gene and Cells Therapy (ASGCT) qui a eu lieu du 12 au 15 mai 2020, Pfizer a présenté des résultats étendus de l’essai de phase Ib toujours en cours, qui évalue une faible et une forte doses de PF-06939926 chez 9 enfants âgés de 6 à 12 ans (8 ans en moyenne) ambulants.

Production de dystrophine et amélioration fonctionnelle
Les résultats annoncés lors du congrès de l’ASGCT portent sur les analyses protéiques et fonctionnelles 12 mois après l’injection de PF-06939926 chez 9 enfants, 6 ayant été traités avec la forte dose de PF-06939926 (3E14 Vg/Kg) et 3 autres avec la faible dose (1E14 Vg/Kg).

• Ils montrent que la dystrophine est produite dans les muscles et bien localisée sous la membrane, avec 21,2 % de fibres musculaires « dystrophine positives » chez les trois enfants traités à faible dose et 50,6% chez 3 des 6 enfants traités à forte dose, chez lesquels la mesure a pu être faite.
• Les performances motrices se sont améliorées de 3,5 points (échelle NSAA) chez 6 des patients traités à faible et forte dose, en comparaison de patients contrôles atteints de DMD et issus d’autres essais cliniques.
• L’imagerie IRML’imagerie par résonance magnétique ou IRM est une technique d’imagerie médicale qui permet d’obtenir des images en coupe ou en volume d’un organe ou d’une région du corps humain. Pendant l’examen, la personne est allongée, immobile, sur un lit mobile qui coulisse dans un appareil cylindrique constitué d’un aimant très puissant. Cet examen n’est pas douloureux. L’impression d’être enfermé, isolé, le bruit de la machine, la durée de l’examen peuvent cependant être un peu impressionnants. des muscles de patients traités à forte dose montre une réduction de tissu gras dans le muscle, ce qui n’est pas le casCas isolé. à faible dose.

Un essai de phase IIIAu cours d’un essai clinique de phase III, un médicament, pour lequel on a déterminé lors d’essais antérieurs l’innocuité et le dosage optimum (essais de phase I et II), est administré à un grand groupe de malades, sur une longue durée, dans le but d’évaluer son efficacité thérapeutique en la comparant à celle d’un traitement de référence ou un placebo. Il permet aussi de mettre en évidence les interactions indésirables et les effets secondaires du traitement à moyen terme. Au terme de cet essai, le médicament peut obtenir une autorisation de mise sur le marché. est en préparation pour évaluer l’efficacité du PF-06939926 sur le long terme chez davantage de patients.

Voir le communiqué de presse de Pfizer du 15 mai 2020 « Pfizer’s New Phase 1b Results of Gene Therapy in Ambulatory Boys with Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) Support Advancement into Pivotal Phase 3 Study«