DMD : des résultats positifs du Viltolarsen qui se confirment sur quatre ans

La première publication des résultats de l’essai cliniqueProtocole thérapeutique réalisé sur des patients pour les essais de nouveaux médicaments en thérapie génique (dans notre contexte). de phase IIAu cours d’un essai clinique de phase II, un médicament, dont il a été montré au préalable qu’il était bien toléré (au cours d’un essai de phase I) est administré à un groupe de malades dans le but de déterminer l’efficacité thérapeutique, les doses optimales et la sécurité du traitement (Quel est le mode d’administration et la dose maximale tolérée ?). La phase II peut être divisée en deux étapes : la phase IIa étudie le dosage et la phase IIb l’efficacité du traitement. du Viltolarsen, chez 16 garçons atteints de DMD âgés de 4 à 9 ans en mai 2020 avait montré que celui-ci induit une augmentation significative du taux global de dystrophineProtéine large du sarcolemme. La myopathie de Duchenne (DMD) est une maladie résultant d’une déficience du gène de la dystrophine. dans le muscle, accompagnée d’une amélioration fonctionnelle après six mois de traitement. Dans cet essai en double aveugle contre placeboLe placebo est un produit dont la présentation est identique à celle d’un médicament, mais qui ne contient pas de principe actif. Dans un essai clinique, un placebo est utilisé pour mesurer l’action réelle du médicament testé, en comparant les effets du médicament testé contenant le principe actif et ceux du placebo., les deux doses de viltolarsen testées (40 et 80 mg/kg) ont également été bien tolérées.

À la suite de ces résultats positifs, un essai d’extension en ouvert avait démarré afin d’évaluer sur le long terme (192 semaines) la tolérance et l’efficacité de cet oligonucléotide qui vise le saut de l’exonPartie codante de l’ADN au sein d’un gène. 53 du gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). DMD. Désormais terminé, les résultats de l’essai ont été publiés deux temps : après 2 ans de traitement en 2022 puis 4 ans en 2023. Ils montrent :

• une bonne tolérance du Viltolarsen aux 2 doses évaluées, sur toute la durée ;
• un maintien des fonctions motrices comparé au déclin moteur constaté chez les patients non traités d’une cohorte externe contrôle (étude d’histoire naturelleCe que les médecins appellent l’histoire naturelle d’une maladie est la description des différentes manifestations d’une maladie et de leur évolution au cours du temps en l’absence de tout traitement (médicaments, kinésithérapie, chirurgie…). du CINRG DNHS) lors des deux premières années ;
• un ralentissement de la progression de la maladie lors des deux années suivantes, toujours comparé au patients non traités.

L’évaluation du Viltolarsen se poursuit dans plusieurs essais cliniques dont une étude en vie réelle aux Etats-Unis et au Canada, ainsi qu’un essai de phase II (Galactic53) chez des participants qui ont perdu la marche.

Efficacy and Safety of Viltolarsen in Boys With Duchenne Muscular Dystrophy: Results From the Phase 2, Open-Label, 4-Year Extension Study. Clemens PR, Rao VK, Connolly AM et al. J Neuromuscul Dis. 2023 May 2.

 

Long-Term Functional Efficacy and Safety of Viltolarsen in Patients with Duchenne Muscular Dystrophy. Clemens PR, Rao VK, Connolly AM et al. J Neuromuscul Dis. 2022 May 24.

 

Voir aussi « Duchenne : les bénéfices à long-terme du Viltolarsen se confirment »