Deux nouvelles pistes de traitement dans la fibrodysplasie ossifiante progressive

Maladie ultra-rare, la fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP) résulte de mutations gain de fonction du gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). ACVR1 ou ALK2 qui conduisent à la formation d’ossifications hétérotopiques. Des résultats précliniques (sur des modèles murins notamment) parus en juin 2025 montrent que ces ossifications sont prévenues par l’administration orale :

• de RK783, une molécule identifiée lors du screening de 140 000 molécules et qui inhibe de façon sélective la voie de signalisation BMP-Smad1/5/9, laquelle est activée de façon aberrante dans la FOP,
• de BYL719 ou alpelisib ou encore Piqray^®, un anticancéreux inhibiteur la phosphatidylinositol-3-kinase (PI3Kα).

Le premier composé serait plus efficace à forte dose et en aigu, dans les deux jours suivant le traumatisme musculaire. L’alpelisib resterait efficace administré trois à sept jours après ce même traumatisme.

A new BMP type 1 receptor kinase inhibitor for safe and efficient oral treatment to prevent genetically induced heterotopic ossification in mice. Yang J, Pan H, Sekimata K et al. Bone. 2025 Jun 18;199:117565

PI3Kα inhibition blocks osteochondroprogenitor specification and the hyper-inflammatory response to prevent heterotopic ossification. Valer JA, Deber A, Wits M et al. Elife. 2025 Jun 17;12:RP91779

 

Voir aussi « FOP : deux nouveaux candidats-médicaments en préclinique ! »