Des nouvelles de l’enzymothérapie dans la maladie de Pompe

Plusieurs laboratoires développent des enzymes recombinantes pour le traitement de la maladie de Pompe : Sanofi-Genzyme déjà à l’origine du premier traitement commercialisé, le Myozyme, a mis au point un nouveau traitement, le Nexviadyme^® tandis qu’Amicus Therapeutics a développé un traitement associant une enzyme recombinanteLes enzymes recombinantes sont produites par un organisme dont l’ADN a été modifié (par une technique appelée recombinaison génétique). Cette technique permet de faire fabriquer par des cellules mises en culture ou par des animaux des protéines humaines identiques ou quasi-identiques à la protéine naturellement produite chez l’homme. (Pombiliti^®) et une molécule chaperonne (Opfolda^®).

• En s’appuyant sur les données du registre international (plus de 300 patients atteints de la forme congénitale), l’équipe du Pr Priya Kishnani (États-Unis) a montré qu’augmenter les doses de Myozyme améliore la survie et retarde la mise en place de la ventilation assistée.
• Une nouvelle analyse des résultats de l’essai COMET évaluant le Nexviadyme dans la forme tardive de la maladie montre la supériorité de ce produit sur le Myozyme pour stabiliser la capacité vitale à condition d’exclure un patient dont l’atteinte respiratoire était liée à un asthme et à une BPCO. Cette tendance est confirmée par une autre étude, en vie réelle, auprès de 15 patients suivis par l’équipe du Pr Kishnani.
• Les résultats sur quatre ans de l’essai ATB200-02 évaluant un traitement associant deux molécules, Pombiliti et Opfolda, chez 29 participants attestent d’une amélioration du test de marche de six minutes et d’une stabilisation de la capacité vitale.

Des démarches sont en cours pour commercialiser en France ces nouveaux traitements, le Nexviadyme disposant d’une autorisation d’accès précoce et l’association de Pombiliti et Opfolda d’une autorisation européenne de mise sur le marché.

Higher dose alglucosidase alfa is associated with improved overall survival in infantile-onset Pompe disease (IOPD): data from the Pompe Registry. Kishnani PS, Kronn D, Suwazono S et al. Orphanet J Rare Dis. 2023 Dec

 

Post-hoc Nonparametric Analysis of Forced Vital Capacity in the COMET Trial Demonstrates Superiority of Avalglucosidase Alfa vs Alglucosidase Alfa. Boentert M, Salort Campana E, Attarian S et al. J Neuromuscul Dis. 2023 Dec

 

Real-world outcomes from a series of patients with late onset Pompe disease who switched from alglucosidase alfa to avalglucosidase alfa. Carter C, Boggs T, Case LE et al. Front Genet. 2024 Jan

 

Long-term safety and efficacy of cipaglucosidase alfa plus miglustat in individuals living with Pompe disease: an open-label phase I/II study (ATB200-02). Byrne BJ, Schoser B, Kishnani PS J Neurol. 2023 Dec

 

Voir aussi « Maladie de Pompe : où en sont les traitements par enzymothérapie ?»