Des complications cardiaques observées chez le rat traité par microdystrophine

Des chercheurs français en collaboration avec le laboratoire Généthon rapportent les résultats d’une étude réalisée chez le rat modèle de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) traités par thérapie géniqueEnsemble d’approches thérapeutiques où une information génétique est transférée aux cellules, tissus ou organes d’un patient, dans le but de pallier un défaut génétique ou de fournir une fonction protectrice ou réparatrice. à base de microdystrophine :

• ces travaux s’inscrivent dans un contexte de toxicité observée chez quelques patients atteints de DMD ayant reçu une microdystrophine à l’aide d’un vecteurÉlément génétique capable de transporter le gène-médicament dans la cellule cible. Actuellement, les principaux vecteurs utilisés en thérapie génique sont dérivés de virus rendus inoffensifs. viral de type AAV« adeno-associated virus » , ou virus adéno-associé est un petit virus à ADN simple brin. Il fait partie de la famille des Parvoviridae et appartient au genre des Dependovirus. La particule virale est constituée d’un brin d’ADN de polarité positive ou négative protégé par une capside. La taille moyenne d’une particule d’AAV et de 18 à 22 nm. Les AAV sont les seuls parvovirus non autonomes. Lorsqu’on emploie « rAAV » , il s’agit du virus AAV recombinant, c’est-à-dire qu’il a été modifié pour devenir un vecteur (et n’est donc plus virulent).,
• un rat optimisé pour mimer au mieux la DMD (DMD^mdx) a bénéficié d’injections du transgèneGène transféré vers un nouvel organisme pour en modifier le génome., à des doses variées, en comparaison à des rats non malades,
• les rats traités par la plus forte dose ont présenté un nombre important de morts subites possiblement en rapport avec des arythmies cardiaques.

Même si le parallèle reste difficile à établir de manière formelle avec les essais thérapeutiques en cours, les auteurs soulignent la nécessité d’être prudent avec ce genre de thérapie génique médiée par l’AAV, a fortiori à des fortes doses.

Dose- and genotype-dependent cardiac arrhythmia and sudden death in rats following microdystrophin gene therapy. Le Guiner C, Toumaniantz G, Larcher T, et al. Mol Ther. 2025 Oct.