Dépistage néonatal et amplitude du CMAP à l’étude dans la SMA

Le dépistage néonatal de l’amyotrophiefonte musculaire, diminution du volume d’un muscle. spinale proximale liée à SMN1 (SMA) de 364 000 nouveaux-nés mené à Taïwan entre novembre 2014 et décembre 2019 a identifié 21 nourrissons atteints de SMA (soit une incidence de 1/17 000) parmi lesquels :

• 43% avec deux copies du gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). SMN2,
• 29% trois copies de SMN2
• 29 % quatre copies de SMN2.
• 70% ont développé une SMA de type I.

Suivre l’apparition des symptômes
Grâce au dépistage néonatal, l’âge d’apparition de leurs symptômes a pu être rapporté :

• les huit nourrissons possédant 2 copies du gène SMN2 ont présenté des premiers symptômes avant l’âge d’un mois, parmi lesquels cinq étaient déjà symptomatiques à la naissance,
• cinq des six nourrissons avec 3 copies de SMN2 sont devenus symptomatiques avant l’âge d’un an,
• et seul un nourrisson sur les 4 ayant 4 copies de SMN2 a présenté des symptômes à 37 mois.

Prédire l’apparition des symptômes et la réponse au traitement
En évaluant l’amplitude du CMAP (compound muscle action potential) du nerf cubital (ou ulnaire) de 12 des nourrissons, 6 traités par nusinersen et 6 non traités, l’équipe taiwanaise est parvenue à mettre en évidence :

• une amplitude initiale du CMAP basse, et plus particulièrement chez les nourrissons présentant 2 copies du gène SMN2,
• une diminution rapide de l’amplitude du CMAP au tout début de l’apparition des signes cliniques pour les nourrissons atteints de SMA de type I avec 2 ou 3 copies du gène SMN2,
• une augmentation rapide de l’amplitude du CMAP une fois le traitement initié.

Les auteurs suggèrent que l’évaluation de l’amplitude du CMAP permettrait de détecter précocement l’apparition de la maladie chez les nourrissons encore présymptomatiques et présager une meilleure réponse au nusinersen.

CMAP changes upon symptom onset and during treatment in spinal muscular atrophy patients: lessons learned from newborn screening.  WC Weng, YK Hsu, FM Chang et al.  Genet Med. 2020 Oct.