Dans les cellules souches musculaires, les mutations de la lamine entrainent une entrée accrue de YAP dans le noyau

Les mutations du gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). LMNA, qui code pour les lamines de type A de l’enveloppe nucléaire, sont responsables de certaines dystrophies musculaires, la forme la plus grave étant la dystrophie musculaireAtteinte musculaire caractérisée par une fonte et un affaiblissement progressifs de certains groupes de muscles. congénitale liée à LMNA (L-CMD), qui présente de graves défauts d’intégrité du myonucleus. Les auteurs ont précédemment rapporté que les mutations L-CMD compromettaient la capacité des cellules souches musculaires à moduler la yes-associated protein (YAP), un facteur pivot dans la mécanotransduction et la myogenèse.

Dans cet article publié en mars 2020, une équipe franco-britannique, impliquant des chercheurs de l’institut de Myologie, a étudié les mécanismes intrinsèques par lesquels les lamines influencent la distribution subcellulaire de la YAP, en analysant différentes conditions affectant l’équilibre entre l’importation de YAP dans le noyau et son exportation hors du noyau. Contrairement aux cellules de type sauvage (WT), les cellules exprimant la mutationModification soudaine et transmissible du matériel génétique. Elle peut être spontanée ou induite par des agents dits » mutagènes » (radiations, produits toxiques,…). LMNA^DK32 n’ont pas réussi à exclure YAP hors du noyau et à inactiver son activité transcriptionnelle, dans des cellules à haute densité cellulaire, malgré l’activation de la voie Hippo. La dérégulation de YAP était également présente dans la myopathie congénitale liée à la mutation nesprin-1^KASH , mais pas dans les cellules exprimant la mutation LMNA^H222P, la forme adulte de dystrophie musculaire liée à la lamine qui présente une déformabilité nucléaire réduite.

En conclusion, ces données ont montré que les mutations L-CMD augmentaient la localisation de la YAP dans le noyau via une importation nucléaire accrue et impliquaient la YAP en tant que contributeur pathogèneSusceptible d’induire une maladie. dans les dystrophies musculaires causées par des défauts d’enveloppe nucléaire.

Lamin Mutations Cause Increased YAP Nuclear Entry in Muscle Stem Cells. Owens DJ, Fischer M, Jabre S, Moog S, Mamchaoui K, Butler-Browne G, Coirault C. Cells. 2020 Mar 27;9(4). pii: E816. doi: 10.3390/cells9040816.