CMT : le gène SORD pourrait être en cause dans près de 10% des cas de CMT2 non diagnostiqués

Les travaux du Consortium des Neuropathies héréditaires (Inherited Neuropathies Consortium, INC) ont mis en évidence l’implication du gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). SORD dans la CMT2 :

• ils ont identifié 45 personnes porteuses d’anomalies du gène SORD atteintes d’une CMT axonale récessive (CMT 2) se manifestant par une faiblesse musculaire et des déformations au niveau des pieds.
• la moitié d’entre eux ne présente pas d’atteinte de la sensibilité.
• pour 69% des casCas isolé., il s’agissait de formes sporadiques.
• dans la cohorte de l’INC, les anomalies du gène SORD sont en cause dans près de 10% des cas de CMT 2 non diagnostiquées, ce qui en ferait une des formes les plus fréquentes.

La protéineMacromolécule formée de l’enchaînement d’acides aminés, codée par un gène. Chaque protéine assure un rôle précis dans l’organisme. SORD (ou sorbitol déshydrogénase) intervient dans une réaction qui transforme le sorbitol en fructose.

Dans des cellules prélevées chez les patients présentant une CMT liée à SORD, les chercheurs ont mis en évidence une accumulation de sorbitol. 

L’accumulation du sorbitol joue aussi un rôle dans les neuropathies liées au diabète. 

Il est possible de bloquer la fabrication du sorbitol par des inhibiteurs de l’aldose réductase, des molécules à l’étude dans la neuropathie diabétique. Injectés à des mouches modèles de CMT2, des inhibiteurs de l’aldolase réductase améliorent l’atteinte motrice.

Biallelic mutations in SORD cause a common and potentially treatable hereditary neuropathy with implications for diabetes. Andrea Cortese, Yi Zhu, Adriana P. Rebelo, Sara Negri, Steve Courel, Lisa Abreu, Chelsea J. Bacon, Yunhong Bai, Dana M. Bis-Brewer, Enrico Bugiardini, Elena Buglo, Matt C. Danzi, Shawna M. E. Feely, Alkyoni Athanasiou-Fragkouli, Nourelhoda A. Haridy, Inherited Neuropathy Consortium, Rosario Isasi, Alaa Khan, Matilde Laurà, Stefania Magri, Menelaos Pipis, Chiara Pisciotta, Eric Powell, Alexander M. Rossor, Paola Saveri, Janet E. Sowden, Stefano Tozza, Jana Vandrovcova, Julia Dallman, Elena Grignani, Enrico Marchioni, Steven S. Scherer, Beisha Tang, Zhiqiang Lin, Abdullah Al-Ajmi, Rebecca Schüle, Matthis Synofzik, Thierry Maisonobe, Tanya Stojkovic, Michaela Auer-Grumbach, Mohamed A. Abdelhamed, Sherifa A. Hamed, Ruxu Zhang, Fiore Manganelli, Lucio Santoro, Franco Taroni, Davide Pareyson, Henry Houlden, David N. Herrmann, Mary M. Reilly, Michael E. Shy, R. Grace Zhai & Stephan Zuchner. Nat Genet. 2020 Mai