Projets phares

Muscles et forces : le dialogue secret entre mouvement et ADN

CONOCY – Comprendre comment les forces mécaniques influencent directement le fonctionnement du muscle 

Bruno Cadot, PhD

CONOCY étudie la manière dont les forces mécaniques produites par le mouvement du muscle sont transmises jusqu’au noyau des cellules musculaires, et comment cette communication interne se dérègle dans certaines maladies neuromusculaires.

Enjeu scientifique

Le muscle est soumis en permanence à des contraintes physiques. Ces forces influencent son organisation, son adaptation et sa capacité à se réparer. Leur transmission jusqu’au noyau – via le cytosquelette – peut modifier l’activité des gènes. Lorsque ce dialogue mécanique est perturbé, le muscle perd sa capacité d’adaptation, ce qui pourrait contribuer à des pathologies comme la dystrophie musculaire ou certaines myopathies centronucléaires.

 

Problématiques clés à décrypter

L’équipe cherche à préciser comment les forces sont acheminées vers le noyau, comment les cellules perçoivent ces signaux et comment les connexions entre noyau et cytosquelette contrôlent l’expression des gènes. L’objectif est d’identifier les mécanismes qui permettent au muscle de s’adapter aux contraintes, et de comprendre pourquoi ils deviennent insuffisants dans le vieillissement ou dans certaines maladies.

Approche scientifique et méthodologique

Les chercheurs modifient les contraintes mécaniques exercées sur des cellules musculaires en culture pour observer leurs effets sur l’organisation interne et sur le noyau. Ils étudient aussi la manière dont les cellules s’alignent et s’organisent avant de former des fibres musculaires, grâce à des approches d’imagerie dynamique. Enfin, ils analysent comment des anomalies de protéines de l’enveloppe nucléaire perturbent ces mécanismes dans des modèles de maladies musculaires.

 

Comprendre comment le muscle se forme et se maintient est crucial pour savoir quelles sont les différences avec un muscle malade ou vieillissant, et identifier des cibles thérapeutiques précises, qu’elles soient pharmacologiques ou génétiques. A moyen terme, l’enjeu est de cartographier les mécanismes et les acteurs impliqués pour ensuite, à long terme, formuler des stratégies thérapeutiques permettant le maintien du muscle en bonne santé ou la régénération du muscle malade.

Bruno Cadot, Chercheur à l’Institut de Myologie et responsable du plateau technique d’imagerie

Impacts attendus sur la recherche et la clinique

CONOCY pourrait révéler des mécanismes fondamentaux qui permettent au muscle de rester fonctionnel malgré les contraintes. Cette compréhension fine pourrait ouvrir la voie à des stratégies thérapeutiques visant à préserver la fonction musculaire ou à améliorer la régénération dans les maladies ou avec l’âge. Les outils d’imagerie développés dans ce cadre bénéficieront également à l’ensemble de la recherche neuromusculaire.