Towards a better understanding and management of SORD-related neuropathy

Biallelic mutations in the SORD (sorbitol dehydrogenase) gene cause neuropathy that can present as a purely motor form (distal hereditary motor neuropathy, dHMN) or as axonal Charcot-Marie-Tooth disease with muscle and sensory involvement (CMT 2).

• An international publication analysed data from 144 patients with SORD-related neuropathy (two-thirds with CMT 2 and one-third with dHMN). It confirmed the existence of two common genetic mutations, while other variants were only identified in isolated cases. Fasting serum sorbitol measurement would be a reliable and useful biomarker for assessing the pathogenicity of rare variants of the SORD gene.
• A French team has described an unusual case: in addition to the classic symptoms, the patient showed signs of central nervous system involvement (Babinski reflex, MRI abnormalities, etc.), suggesting that the disease is more complex than expected.
• The Phase II/IIIUn essai de phase II/III permet de tester l’efficacité d’un traitement potentiel et son dosage en une seule étape : les phases II (dose et mode d’administration) et III (efficacité) de l’essai clinique sont regroupées en une seule. Au terme de l’essai, si les résultats sont positifs, une autorisation de mise sur le marché (AMM) peut être donnée. trial of govorestat, a product developed by Applied Therapeutics, has shown encouraging results in terms of muscle damage progression, which may lead to a future large-scale Phase IIIAu cours d’un essai clinique de phase III, un médicament, pour lequel on a déterminé lors d’essais antérieurs l’innocuité et le dosage optimum (essais de phase I et II), est administré à un grand groupe de malades, sur une longue durée, dans le but d’évaluer son efficacité thérapeutique en la comparant à celle d’un traitement de référence ou un placebo. Il permet aussi de mettre en évidence les interactions indésirables et les effets secondaires du traitement à moyen terme. Au terme de cet essai, le médicament peut obtenir une autorisation de mise sur le marché. trial.

Genotype and phenotype spectrum of Charcot-Marie-Tooth disease due to mutations in SORD. Cortese A , Maike F Dohrn MF, Curro R et al. Brain . 2025 Feb

Expanding the phenotype of SORD mutation. Pruvost R, Bruneel A, Dochez N et al. Brain. 2025 Jun

Applied Therapeutics press release, 18 May 2025