Microdystrophin-based gene therapies do not prevent utrophin expression in muscle fibers

American researchers have investigated whether the supply of microdystrophin via AAV« adeno-associated virus » , ou virus adéno-associé est un petit virus à ADN simple brin. Il fait partie de la famille des Parvoviridae et appartient au genre des Dependovirus. La particule virale est constituée d’un brin d’ADN de polarité positive ou négative protégé par une capside. La taille moyenne d’une particule d’AAV et de 18 à 22 nm. Les AAV sont les seuls parvovirus non autonomes. Lorsqu’on emploie « rAAV » , il s’agit du virus AAV recombinant, c’est-à-dire qu’il a été modifié pour devenir un vecteur (et n’est donc plus virulent). viruses could modify the physiological overexpression of utrophin observed in Duchenne muscular dystrophy:

• the double-knockout mouse for utrophin and dystrophin (dKO) served as an experimental model, and received a transgene encoding utrophin,
• in addition, two distinct types of micro-dystrophin (mDysH3 and mDys5) were injected into the same mouse at low doses,
• under these conditions, utrophin and the truncated version of dystrophin are expressed at the muscle fiber membrane, stabilizing the dystrophin-associated protein complex.

The researchers conclude that therapeutic microdystrophin does not compete with utrophin.

Gene therapy delivered micro-dystrophins co-localize with transgenic utrophin in dystrophic skeletal muscle fibers. Krishna S, Piepho AB, Lake DM et al. Neuromuscul Disord. 2024 Mars.