Mixed efficacy results for SRP-9001 (Elevidys), a gene therapy approved in the USA for DMD

In a press release dated 30 October 2023, Sarepta Therapeutics announced the initial efficacy results of the Embark trial, a phase IIIAu cours d’un essai clinique de phase III, un médicament, pour lequel on a déterminé lors d’essais antérieurs l’innocuité et le dosage optimum (essais de phase I et II), est administré à un grand groupe de malades, sur une longue durée, dans le but d’évaluer son efficacité thérapeutique en la comparant à celle d’un traitement de référence ou un placebo. Il permet aussi de mettre en évidence les interactions indésirables et les effets secondaires du traitement à moyen terme. Au terme de cet essai, le médicament peut obtenir une autorisation de mise sur le marché. trial of Elevydis (SRP-9001), a microdystrophin gene therapy drug approved in the United States in June 2023.

• The trial involved 124 participants aged between 4 and 7 years (59 aged between 4 and 5 years and 65 aged between 6 and 7 years).
• The results show that, one year after treatment, the overall functional score (NSAA scale) was better for the treated group (2.6) than for the placeboLe placebo est un produit dont la présentation est identique à celle d’un médicament, mais qui ne contient pas de principe actif. Dans un essai clinique, un placebo est utilisé pour mesurer l’action réelle du médicament testé, en comparant les effets du médicament testé contenant le principe actif et ceux du placebo. group (1.6), but the difference was not significant.
• Children treated with SRP-9001 got up from the ground slightly faster than those on placebo (-0.64 seconds) and were faster to walk 10 metres (-0.42 seconds), both significant differences.

Other safety and efficacy results for SRP-9001

The results of 3 other trials conducted over the last 5 years have recently been published: the Endeavor trial (phase IAu cours d’un essai clinique de phase I un médicament dont l’intérêt thérapeutique a été montré sur des modèles animaux et/ou cellulaires (essais précliniques) est administré pour la première fois à un petit groupe de volontaires sains, plus rarement à des malades, afin d’évaluer leur tolérance à la substance en fonction de la dose (Comment le futur traitement est-il absorbé et éliminé ? Comment se fait sa répartition dans les organes ? Est-il toxique et à quelles doses ? Existe-t-il des effets secondaires ?)., still ongoing), an open-label phase I/II trial, and a double-blind, placebo-controlled phase II trial.

• All three trials agree that SRP-9001 is well tolerated: although there are many adverse effects in the 3 months following injection of the product, they remain moderate and transient (vomiting, loss of appetite, constipation, etc.).
• Similarly, significant production of dystrophin was found in the muscles of treated patients taken 3 months after treatment, whatever the trial.
• One year (Endeavor trial) and four years (phase I/II trial) after the administration of SRP-9001, the functional performance of treated patients was superior to that of a cohort of untreated, external patients (CIRNG cohort).
• On the other hand, in the phase IIAu cours d’un essai clinique de phase II, un médicament, dont il a été montré au préalable qu’il était bien toléré (au cours d’un essai de phase I) est administré à un groupe de malades dans le but de déterminer l’efficacité thérapeutique, les doses optimales et la sécurité du traitement (Quel est le mode d’administration et la dose maximale tolérée ?). La phase II peut être divisée en deux étapes : la phase IIa étudie le dosage et la phase IIb l’efficacité du traitement. trial, although the functional performance of patients who had received treatment was better one year later than that of those who had received placebo, this difference was not significant, corroborating the data from the Embark trial.

Longer-term results are awaited to confirm or refute the efficacy of the product.

Sarepta Therapeutics Announces Topline Results from EMBARK, a Global Pivotal Study of ELEVIDYS Gene Therapy for Duchenne Muscular Dystrophy. Sarepta Therapeutics. Communiqué de presse du 30 Octobre 2023

 

Expression of SRP-9001 dystrophin and stabilization of motor function up to 2 years post-treatment with delandistrogene moxeparvovec gene therapy in individuals with Duchenne muscular dystrophy. Mendell JR, Shieh PB, McDonald CM et al. Front Cell Dev Biol. 2023 Jul 11

 

Delandistrogene Moxeparvovec Gene Therapy in Ambulatory Patients (Aged ≥4 to <8 Years) with Duchenne Muscular Dystrophy: 1-Year Interim Results from Study SRP-9001-103 (ENDEAVOR). Zaidman CM, Proud CM, McDonald CM. et al. Ann Neurol. 2023 Nov.

 

Long-term safety and functional outcomes of delandistrogene moxeparvovec gene therapy in patients with Duchenne muscular dystrophy: A phase 1/2a nonrandomized trial. Mendell JR, Sahenk Z, Lehman KJ. et al. Muscle Nerve. 2023 Aug 14.