Lipid nanoparticles to improve gene editing in mice

Genome editing using CRISPR-Cas9 methodology mediated by an adenovirus-associated virusCe sont les plus petits micro-organismes vivants. Pour vivre et se multiplier, ils parasitent des cellules dont ils détournent à leur profit la machinerie. (AAV« adeno-associated virus » , ou virus adéno-associé est un petit virus à ADN simple brin. Il fait partie de la famille des Parvoviridae et appartient au genre des Dependovirus. La particule virale est constituée d’un brin d’ADN de polarité positive ou négative protégé par une capside. La taille moyenne d’une particule d’AAV et de 18 à 22 nm. Les AAV sont les seuls parvovirus non autonomes. Lorsqu’on emploie « rAAV » , il s’agit du virus AAV recombinant, c’est-à-dire qu’il a été modifié pour devenir un vecteur (et n’est donc plus virulent).) has shown its effectiveness in mice but comes up against the impossibility of repeating injections of the viral vector. Japanese researchers have successfully overcome the obstacle of anti-AAV neutralizing antibodies by using a non-viral vector:

• lipid nanoparticles with low immunogenic power make it possible to transport the CRISPR-Cas9 system containing messenger RNAs,
• the functional result (measured by skipping exonPartie codante de l’ADN au sein d’un gène. 45 of the dystrophin gene) is very respectable, although transient,
• repeated injections have proven to be feasible and not harmful, as have loco-regional infusions to target several muscle groups.

Low immunogenicity of LNP allows repeated administrations of CRISPR-Cas9 mRNA into skeletal muscle in mice. Kenjo E, Hozumi H, Makita Y, et al. Nat Commun. 2021 Dec 8;12(1):7101. B_Référence