DMD : a robust production of dystrophin, 3 months after administration of SRP-9001 in 11 patients (phase I clinical trial)

SRP-9001 (rAAVrh74.MHCK7.micro-dystrophin) developed in Duchenne muscular dystrophy (DMD) by Sarepta Therapeutics is a gene therapy product combining a micro-dystrophin gene and an adeno-associated virusCe sont les plus petits micro-organismes vivants. Pour vivre et se multiplier, ils parasitent des cellules dont ils détournent à leur profit la machinerie.  (AAV« adeno-associated virus » , ou virus adéno-associé est un petit virus à ADN simple brin. Il fait partie de la famille des Parvoviridae et appartient au genre des Dependovirus. La particule virale est constituée d’un brin d’ADN de polarité positive ou négative protégé par une capside. La taille moyenne d’une particule d’AAV et de 18 à 22 nm. Les AAV sont les seuls parvovirus non autonomes. Lorsqu’on emploie « rAAV » , il s’agit du virus AAV recombinant, c’est-à-dire qu’il a été modifié pour devenir un vecteur (et n’est donc plus virulent).).

Sarepta announced in a press release dated May 18, 2021, the first results of the US ENDEAVOR trial of SRP-9001 in its commercial form in 20 participants, boys with DMD aged 4 to 7 years. 

A robust production of submembrane dystrophin

Biopsies of 11 patients among the 20 patients enrolled in the trial and treated with SRP-9001 were analyzed 3 months after treatment administration. The level of dystrophin and its location in muscle cells have been studied. The results show that: 

• The SRP-9001 targets muscles well; 
• On average, 70.5% of muscle fibers (5.5 times more than the basic rate) express microdystrophin; this is well localized at the level of their membrane. The intensity visualized in immunofluorescenceTechnique de visualisation d’une protéine spécifique sur des coupes tissulaires (réalisées à partir d’une biopsie) en utilisant un anticorps spécifique de cette protéine, sur lequel est fixé une substance fluorescente. reaches 116.9% compared to normal biopsies, and is increased by 2.8 times compared to baseline measurements; 
• The overall amount of dystrophin measured by western blotTransfert de protéines à partir d’un gel vers une membrane souple (nitrocellulose ou nylon) après séparation par électrophorèse. Cette technique est utilisée pour identifier une protéine. in the muscle is 55.4% of the normal level; 
• SRP-9001 is still well tolerated; two patients had serious side effects (hepatic and digestive) which resolved. 

Sarepta Therapeutics – Communiqué de presse du 18 mai 2021 – Sarepta Therapeutics’ Investigational Gene Therapy for the Treatment of Duchenne Muscular Dystrophy, SRP-9001, Demonstrates Robust Expression and Consistent Safety Profile Using Sarepta’s Commercial Process Material