Premiers résultats cliniques d’une thérapie génique pour le traitement de la LGMD liée à FKRP

Les premiers résultats de l’essai cliniqueProtocole thérapeutique réalisé sur des patients pour les essais de nouveaux médicaments en thérapie génique (dans notre contexte). de thérapie géniqueEnsemble d’approches thérapeutiques où une information génétique est transférée aux cellules, tissus ou organes d’un patient, dans le but de pallier un défaut génétique ou de fournir une fonction protectrice ou réparatrice. ATA-100 pour le traitement de la dystrophie musculaireAtteinte musculaire caractérisée par une fonte et un affaiblissement progressifs de certains groupes de muscles. des ceintures liée au gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). FKRP (LGMD2I/R9) viennent d’être présentés au congrès de l’ESGCT à Bruxelles le 27 octobre.

Cet essai multicentrique de Phase 1b/2b vise à évaluer la sécurité et l’efficacité d’une thérapie génique associant un vecteurÉlément génétique capable de transporter le gène-médicament dans la cellule cible. Actuellement, les principaux vecteurs utilisés en thérapie génique sont dérivés de virus rendus inoffensifs. AAV« adeno-associated virus » , ou virus adéno-associé est un petit virus à ADN simple brin. Il fait partie de la famille des Parvoviridae et appartient au genre des Dependovirus. La particule virale est constituée d’un brin d’ADN de polarité positive ou négative protégé par une capside. La taille moyenne d’une particule d’AAV et de 18 à 22 nm. Les AAV sont les seuls parvovirus non autonomes. Lorsqu’on emploie « rAAV » , il s’agit du virus AAV recombinant, c’est-à-dire qu’il a été modifié pour devenir un vecteur (et n’est donc plus virulent). et le gène FKRP, administrée par voie intra-veineuse en une injection unique. Il est mené au Danemark, en France et au Royaume-Uni par Atamyo Therapeutics, une société de biotechnologies créée par Généthon pour accélérer le développement de la thérapie génique pour les myopathies des ceintures.

En France, c’est à I-Motion Adultes, la plateforme de recherche clinique chez l’adulte de l’Institut de Myologie dirigée par le Dr Giorgia Querin, que les patients inclus dans l’essai sont suivis par le Dr Tanya Stojkovic.

Les résultats préliminaires de la première cohorte (3 patients traités) montrent :

• une absence d’effets indésirables inattendus,
• une baisse marquée des taux de Créatine Kinase (biomarqueur sérique de dystrophie musculaire) chez tous les patients,
• une amélioration de la vitesse de marche, maintenue après un an,
• la disparition des symptômes (crampes, douleurs musculaires) et une amélioration de la qualité de vie,
• une correction de la centronucléation (caractéristique histologique de dystrophie musculaire) et une mise en évidence de l’expression du transgèneGène transféré vers un nouvel organisme pour en modifier le génome. sur biopsiePrélèvement d’un petit échantillon d’organe (muscle, peau,…) sous anesthésie locale le plus souvent, destiné à l’examen au microscope. musculaire à 3 mois.
• Le recrutement de la 2ème cohorte qui recevra une dose du traitement trois fois plus élevée commence.

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Télécharger le communiqué de presse d’Atamyo Therapeutics, 27 octobre 2023, Premiers résultats cliniques d’ATA-100, une thérapie génique pour le traitement de la dystrophie musculaire des ceintures de type 2I/R9 (LGMD 2I/R9), présentés au congrès ESGCT