La dynamine 2 (DNM2) est une grande GTPase exprimée de manière ubiquitaire, bien connue pour son rôle dans la formation de vésicules dans l’endocytose et le trafic membranaire intracellulaire, agissant également comme un régulateur des cytosquelettes.
Dans cette revue de la littérature, deux chercheurs du Centre de Recherche* de l’Institut de Myologie rappellent qu’au cours des deux dernières décennies, l’implication de DNM2, via des mutations ou une surexpression, est apparue dans un nombre croissant de cancers et souvent associée à un mauvais pronostic.
Un large panel de processus dépendant de DNM2 a été décrit dans les cellules cancéreuses, ce qui explique la contribution de DNM2 aux mécanismes pathologiques du cancer :
- le dysfonctionnement de DNM2 peut favoriser la migration cellulaire, l’invasion et la métastase.
- DNM2 agit sur les voies de signalisation intracellulaires favorisant la prolifération et la survie des cellules tumorales.
Par rapport à ces rôles, DNM2 a été démontré comme une cible thérapeutique capable, dans un large éventail de cellules cancéreuses in vitro :
- de réduire la prolifération cellulaire,
- d’induire l’apoptose
- de réduire le phénotype invasif
De plus, des preuves de concept de thérapie par modulation de l’expression de DNM2 ont également été réalisées in vivo dans plusieurs modèles animaux. Par conséquent, le DNM2 apparaît comme une cible moléculaire prometteuse pour le développement d’agents anti-invasifs et les preuves de concept déjà fournies dans des modèles animaux représentent une étape importante du développement préclinique.
