Une revue de la littérature conforte l’hypothèse d’un primum movens tumoral dans la dermatomyosite avec auto-anticorps anti-TIF-1-γ

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Maladie auto-immune, la dermatomyosite se manifeste par une atteinte cutanée et musculaire. Les auto-anticorps anti-transcription intermediary factor 1-γ  (TIF1-γ) lui sont spécifiques, présents chez 22 à 32% des enfants atteints, et 7 à 31% des adultes chez qui ils sont également associés à un sur-risque de cancer (tous organes).

Dans une revue de la littérature publiée en décembre 2019, une équipe de Louvain (Belgique)
cancer. Pour ses auteurs, plusieurs publications récentes corroborent l’hypothèse selon laquelle la dermatomyosite résulte d’une réponse anti-tumorale. En effet :

  • la protéine TIF-1-γ (ou TRIM33) est ubiquitaire, fortement présente dans la peau et les muscles ;
  • en cas de cancer, TIF-1-γ peut agir comme un suppresseur ou comme un promoteur tumoral selon le contexte cellulaire et le stade du cancer ;
  •  l’existence d’altérations (mutations ou perte d’hétérozygotie) des gènes qui codent les protéines de la famille TIF-1 a été démontrée chez des patients atteints de dermatomyosite associée à un cancer ;
  • ces anomalies génétiques conduiraient à la formation d’un néo-antigène tumoral (TIF-1-γ altérée), qui lui-même provoquerait une perte de tolérance du système immunitaire vis-à-vis de TIF-1-γ, entrainant la production d’auto-anticorps anti-TIF-1-γ ;
  • les auto-anticorps attaqueraient d’une part la tumeur (ce qui peut conduire à son élimination), d’autre part la protéine TIF-1-γ native (réaction croisée) et donc les muscles et la peau, provoquant la dermatomyosite ;L’absence d’association entre dermatomyosite et cancer chez l’enfant suggère que la forme juvénile de la maladie aurait une physiopathologie spécifique, fondée sur des processus immunitaires et des prédispositions génétiques différentes de la forme adulte.

 

Anti-TIF1-γ autoantibodies: warning lights of a tumour autoantigen. De Vooght J, Vulsteke JB, De Haes P et al. Rheumatology (Oxford). 2019 December

 

Tumour TIF1 mutations and loss of heterozygosity related to cancer-associated myositis. Pinal-Fernandez I, Ferrer-Fabregas B, Trallero-Araguas E et al. Rheumatology (Oxford) 2018

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