Ways to avoid liver toxicity from AAV

Researchers at the Regenxbio pharmaceutical laboratory and American academics review the hepatic toxicity of adeno-associated viruses (AAV« adeno-associated virus » , ou virus adéno-associé est un petit virus à ADN simple brin. Il fait partie de la famille des Parvoviridae et appartient au genre des Dependovirus. La particule virale est constituée d’un brin d’ADN de polarité positive ou négative protégé par une capside. La taille moyenne d’une particule d’AAV et de 18 à 22 nm. Les AAV sont les seuls parvovirus non autonomes. Lorsqu’on emploie « rAAV » , il s’agit du virus AAV recombinant, c’est-à-dire qu’il a été modifié pour devenir un vecteur (et n’est donc plus virulent).) in the context of human gene therapy, and ways to counteract it:

• systemically injected AAVs have a strong tropism for the liver, resulting in a high risk of complications given the very high doses used in current clinical protocols,
• the hu.32 and AAV5 capsids studied and modified by the researchers make it possible to detarget the liver while maintaining good clinical efficacy,
• this is even more true with the addition of NVG7 and NVG13 peptides.

These new vectors, which will need to prove themselves in clinical trials, offer hope in a field where safety issues are farfrom resolved.

Directed evolution of liver-detargeted AAV vectors for systemic gene delivery to skeletal muscle and heart. Firnberg E, Tejada SKS, Yost SA et al. Mol Ther Methods Clin Dev. 2025 Aug 21;33(4):101571.