Inhibition of a cardiac microRNA improves fibrosis and function in a mouse model of DMD

American and South Korean researchers have studied the myocardial dysfunction observed in Duchenne muscular dystrophy. Their work involved a transgenic mouse with a combined but partial dystrophin and utrophin (mdx/utrn (+/-)) deficiency:

• an inhibitory microRNA was delivered to the animal via an AAV« adeno-associated virus » , ou virus adéno-associé est un petit virus à ADN simple brin. Il fait partie de la famille des Parvoviridae et appartient au genre des Dependovirus. La particule virale est constituée d’un brin d’ADN de polarité positive ou négative protégé par une capside. La taille moyenne d’une particule d’AAV et de 18 à 22 nm. Les AAV sont les seuls parvovirus non autonomes. Lorsqu’on emploie « rAAV » , il s’agit du virus AAV recombinant, c’est-à-dire qu’il a été modifié pour devenir un vecteur (et n’est donc plus virulent). (adeno-associated virusCe sont les plus petits micro-organismes vivants. Pour vivre et se multiplier, ils parasitent des cellules dont ils détournent à leur profit la machinerie.) type 9 (AAV9)
• to counter the effects of miRNA25, an RNAmacromolécule constituée d’une seule chaîne de nucléotides (simple brin) résultant de la transcription (copie) de l’ADN. sequence known to inhibit sarcoplasmic reticulum calcium ATPase type 2a and a Smad7-type protein,
• intravenous injection of this cardiac miR25 inhibitor was able to reduce myocardial fibrosis and improve cardiac function.

These observations could ultimately have a therapeutic impact.

Inhibition of miR-25 ameliorates cardiac and skeletal muscle dysfunction in aged mdx/utrn haploinsufficient (+/-) mice. Kepreotis SV, Oh JG, Park M et al. Mol Ther Nucleic Acids. 2024 Mar 28;35(2):102174.