Un traitement additionnel par salbutamol pour rendre plus efficace l’ERT dans la maladie de Pompe à début tardif ?

La maladie de Pompe est due à une mutationModification soudaine et transmissible du matériel génétique. Elle peut être spontanée ou induite par des agents dits » mutagènes » (radiations, produits toxiques,…). du gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). GAA, qui code l’alpha-glucosidase acide, ce qui entraine une accumulation de glycogène dans les lysosomes des cellules. Le traitement de référence est une enzymothérapie substitutive (ERT) qui consiste à apporter une enzyme recombinanteLes enzymes recombinantes sont produites par un organisme dont l’ADN a été modifié (par une technique appelée recombinaison génétique). Cette technique permet de faire fabriquer par des cellules mises en culture ou par des animaux des protéines humaines identiques ou quasi-identiques à la protéine naturellement produite chez l’homme. pour compenser le manque d’alpha-glucosidase acide.
Plusieurs études menées dans la forme à début tardif ont montré que l’ERT s’accompagne à long terme d’une tendance à une stabilisation, voire d’un déclin progressif, de la fonction motrice et de la capacité vitale. Un traitement par salbutamol (albutérol) à libération prolongée ajouté à l’ERT a donné des résultats positifs dans une souris modèle de maladie de Pompe ainsi que dans une première étude pilote en ouvert d’une durée de 6 mois réalisée chez 7 personnes atteintes de maladie de Pompe à début tardif.

Un essai de phase IAu cours d’un essai clinique de phase I un médicament dont l’intérêt thérapeutique a été montré sur des modèles animaux et/ou cellulaires (essais précliniques) est administré pour la première fois à un petit groupe de volontaires sains, plus rarement à des malades, afin d’évaluer leur tolérance à la substance en fonction de la dose (Comment le futur traitement est-il absorbé et éliminé ? Comment se fait sa répartition dans les organes ? Est-il toxique et à quelles doses ? Existe-t-il des effets secondaires ?)./II, randomisé, en double aveugle contre placeboLe placebo est un produit dont la présentation est identique à celle d’un médicament, mais qui ne contient pas de principe actif. Dans un essai clinique, un placebo est utilisé pour mesurer l’action réelle du médicament testé, en comparant les effets du médicament testé contenant le principe actif et ceux du placebo., a été conduit aux États-Unis chez 13 personnes atteintes de maladie de Pompe à début tardif et traitées par ERT depuis 5 ans en moyenne pour évaluer les effets d’un traitement additionnel par salbutamol à libération prolongée pendant 6 mois. Les résultats obtenus chez les patients ayant reçu du salbutamol sont positifs : amélioration de la fonction respiratoire (capacité vitale et volume expiratoire maximal) et de la fonction motrice (test de marche de 6 minutes et GMFM-88).

Improved muscle function in a phase I/II clinical trial of albuterol in Pompe disease. Koeberl DD, Case LE, Desai A, Smith EC, Walters C, Han SO, Thurberg BL, Young SP, Bali D, Kishnani PS. Mol Genet Metab. 2019 (Dec). pii: S1096-7192(19)30720-6.