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Caractérisation clinique, morphologique et génétique de la maladie de Brody
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La maladie de Brody est une myopathie autosomique récessive caractérisée par une rigidité musculaire induite par l’exercice, due à des mutations dans le gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). ATP2A1. Près de 50 ans après la présentation initiale du casCas isolé., seuls 18 patients ont été déclarés et de nombreuses questions concernant le phénotype clinique et les résultats des investigations annexes restent sans réponse, ce qui conduit probablement à une reconnaissance incomplète et donc à un sous-diagnostic. En outre, on sait peu de choses sur l’histoire naturelleCe que les médecins appellent l’histoire naturelle d’une maladie est la description des différentes manifestations d’une maladie et de leur évolution au cours du temps en l’absence de tout traitement (médicaments, kinésithérapie, chirurgie…). de la maladie, les corrélations génotype-phénotype et les effets du traitement symptomatique.
Les auteurs ont étudié la plus grande cohorte de patients atteints de la maladie de Brody à ce jour (n = 40), composée de 22 nouveaux patients (19 nouvelles mutations) et de l’ensemble des 18 patients déjà publiés. Cette étude observationnelle montre que la principale caractéristique de la maladie de Brody est une raideur musculaire des membres, et souvent des paupières, induite par l’exercice. L’apparition de la maladie commence dans l’enfance et les symptômes ne progressent pas ou peu avec le temps. Quatre patients ont eu des épisodes ressemblant à une hyperthermie maligne. La principale conclusion de l’examen physique était un retard de relaxation après des contractions répétitives. En outre, aucune atrophiediminution de volume d’un organe ou d’un tissu, due à des lésions anatomiques variables. n’a été observée, la force musculaire a généralement été préservée et certains patients avaient une remarquable constitution athlétique. Les traitements symptomatiques étaient pour la plupart inefficaces ou produisaient des effets secondaires inacceptables. L’EMGTracé rendant compte de l’activité électrique produite par la contraction musculaire, enregistré à l’aide d’une aiguille fine implantée dans le muscle. Il permet de savoir si le problème musculaire est dû à une atteinte des muscles ou à une atteinte des nerfs. a montré des contractures silencieuses chez environ la moitié des patients et aucune myotonieLa myotonie est un défaut de relâchement de la fibre musculaire : après une contraction, le muscle ne revient pas rapidement à son état de repos initial. Ce phénomène donne une sensation de raideur due à une lenteur du relâchement du muscle après sa contraction. Il a tendance à s’améliorer avec la répétition du mouvement. La myotonie n’est en général pas douloureuse (à la différence d’une crampe par exemple), mais peut être gênante pour certains gestes de la vie courante (ouvrir un pot de confiture, visser ou dévisser une ampoule, manipuler certains objets…). Lors d’un examen clinique le médecin peut la provoquer par une percussion de la partie charnue du muscle avec un marteau à réflexe.. La créatine kinase était normale ou légèrement élevée, et la biopsiePrélèvement d’un petit échantillon d’organe (muscle, peau,…) sous anesthésie locale le plus souvent, destiné à l’examen au microscope. musculaire a montré de légères modifications myopathiques avec une atrophie sélective de type II. L’activité sarcoplasmique / endoplasmique du réticulum Ca2+ ATPase (SERCA) était réduite et l’analyse par western blotTransfert de protéines à partir d’un gel vers une membrane souple (nitrocellulose ou nylon) après séparation par électrophorèse. Cette technique est utilisée pour identifier une protéine. a montré une diminution ou une absence de la protéineMacromolécule formée de l’enchaînement d’acides aminés, codée par un gène. Chaque protéine assure un rôle précis dans l’organisme. SERCA1.
Sur la base de cette cohorte, les chercheurs concluent que la maladie de Brody doit être envisagée dans les cas de raideur musculaire induite par l’exercice. Lorsque l’examen physique montre un retard de relaxation et qu’il n’y a pas de décharges myotoniques à l’électromyographie, ils recommandent un séquençage direct du gène ATP2A1 ou un séquençage de la prochaine génération avec un panel de myopathie. Outre les caractéristiques cliniques, la mesure de l’activité de SERCA et le western blot SERCA1 peuvent aider à prouver la pathogénicité des nouvelles mutations de l’ATP2A1. Enfin, les patients atteints de la maladie de Brody peuvent être à risque pour des épisodes malins de type hyperthermie, et des mesures périopératoires appropriées sont donc recommandées. Cette étude contribuera à améliorer la compréhension et la reconnaissance de la maladie de Brody en tant que myopathie distincte dans le domaine plus large des myopathies liées au calcium.