Rôle des ALDHs dans l’homéostasie des muscles squelettiques

Les aldéhydes déshydrogénases (ALDHs) sont des acteurs clés dans la survie, la protection et la différenciation des cellules via le métabolismeTransformation des composés chimiques du corps. La synthèse correspond à l’anabolisme et la dégradation au catabolisme. et la détoxification des aldéhydes. L’activité ALDH est également un marqueur des cellules souches. Le muscle squelettique contient des populations de cellules ALDH positives pouvant être utilisées en thérapie cellulaireProcessus par lequel on transfert des cellules (modifiées ou non) dans un organisme dans un but thérapeutique., dont la distribution, la persistance au vieillissement et les modifications du contexte myopathique n’ont pas encore été étudiées.

Le réactif Aldefluor® (ALDEF) a été utilisé pour évaluer l’activité ALDH des populations de cellules musculaires, dont les caractéristiques phénotypiques ont été approfondies par cytométrie en flux. La nature des isoenzymes ALDH exprimées par les populations de cellules musculaires a été identifiée de manière complémentaire par cytométrie en flux, immunohistologie et PCRSigle anglais pour » polymerase chain reaction » qui correspond à une technique utilisant une enzyme (l’ADN polymérase) pour amplifier des régions spécifiques d’une molécule d’ADN, grâce à des cycles répétés de polymérisation et de dénaturation. en temps réel ex vivo« Dans le verre », expériences réalisées en laboratoire en dehors de l’organisme. et in vitro« Dans le verre », expériences réalisées en laboratoire en dehors de l’organisme.. Ces populations ont été comparées chez des patients sains, vieillissants ou atteints de dystrophie musculaire de Duchenne, des primates non humains en bonne santé et des chiens Golden Retriever (sain vs modèle dystrophique musculaire Golden retriever [GRMD])

Les cellules ALDEF+ ont persisté tout au long du vieillissement musculaire chez l’homme et étaient réparties de façon équivalente en plusieurs localisations anatomiques chez des primates sains non humains. Les cellules ALDEF+ ont augmenté chez les patients dystrophiques (9 patients atteints de DMD vs. 5 contrôles) et les chiens (3 chiens GRMD vs. 3 contrôles). Chez les patients DMD, cette augmentation était due aux populations adipogènes ALDEF+ /CD34+, alors que chez les chiens GRMD, elle était due aux cellules myogéniques ALDEF+ /CD34- . La caractérisation phénotypique a associé les cellules ALDEF+ / CD34- aux CD9, CD36, CD49a, CD49c, CD49f, CD106, CD146 et CD184, certaines étant associées à des capacités myogéniques. Les analyses cytologiques et histologiques ont distingué plusieurs isoenzymes ALDH exprimées par différentes populations cellulaires dans le tissu musculaire squelettique appartenant à des fibres multinucléées, ou des lignées myogéniques, endothéliales, interstitielles et neurales, les concevant comme de nouveaux marqueurs potentiels de type cellulaire ou d’activité métabolique. Des modifications importantes ont été notées dans l’expression des isoenzymes entre les tissus musculaires sains et DMD. Le niveau d’expression génique de certaines isoenzymes suggère leur implication spécifique dans la stabilité ou la régénération musculaire in situ ou in vitro.

Cette étude révèle l’importance de la famille des isoenzymes ALDH dans la physiologie et l’homéostasie des muscles squelettiquesVoir muscles striés., suggérant leur rôle dans le remodelage des tissus dans le contexte des dystrophies musculaires.

Aldehyde dehydrogenases contribute to skeletal muscle homeostasis in healthy, aging, and Duchenne muscular dystrophy patients. Etienne J, Joanne P, Catelain C, Riveron S, Bayer AC, Lafable J, Punzon I, Blot S, Agbulut O, Vilquin JT. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2020 Mar 10. doi: 10.1002/jcsm.12557. [Epub ahead of print]