SMALED2 : les anomalies génétiques en cause mieux connues

L’amyotrophie spinale proximale autosomique dominante de l’enfance associée à BICD2 (en anglais spinal muscular atrophy, lower extremity-predominant type 2, ou SMALED2), aussi appelée amyotrophiefonte musculaire, diminution du volume d’un muscle. spinale proximale autosomique dominante de l’enfance prédominant aux membres inférieurs est une forme rare d’amyotrophie spinale proximale. Elle évolue généralement plus lentement que l’amyotrophie spinale proximale liée à SMN1.
On distingue la SMALED 2A, forme classique de la maladie, qui se manifeste dès l’enfance et évolue très lentement et la SMALED 2B, plus sévère, dont les premières manifestations apparaissent in utero. Toutes deux sont liées au gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). BICD2 qui intervient dans le transport des protéines et lipides nouvellement synthétisées.

Deux publications parues en février 2020 améliorent la connaissance des anomalies du gène BICD2 afin de guider l’interprétation des variants mis en évidence sur ce gène.

• L’équipe américaine de Daniel Koboldt et.al. a répertorié les 21 anomalies déjà identifiées du gène BICD2 chez 99 patients atteints de SMALED2. Ils ont montré que les mutations de novo sont associées à la présence de symptômes et une évolution plus sévères (amyotrophie extrême, anomalies cérébrales, convulsions…), mettant en jeu le pronostic vital.
• Une publication espagnole présente 3 nouvelles anomalies du gène BICD2 et décrit une atteinte musculaire caractéristique observée à l’IRML’imagerie par résonance magnétique ou IRM est une technique d’imagerie médicale qui permet d’obtenir des images en coupe ou en volume d’un organe ou d’une région du corps humain. Pendant l’examen, la personne est allongée, immobile, sur un lit mobile qui coulisse dans un appareil cylindrique constitué d’un aimant très puissant. Cet examen n’est pas douloureux. L’impression d’être enfermé, isolé, le bruit de la machine, la durée de l’examen peuvent cependant être un peu impressionnants.. Un patient présente des signes d’atteinte de la sensibilité, ce qui demande à être confirmé et précisé sur un plus grand nombre de malades.
• Dans les 2 études, les formes observées confirment l’atteinte des membres inférieurs avec déformation du pied.

The genotypic and phenotypic spectrum of BICD2 variants in spinal muscular atrophy. Koboldt DC, Waldrop MA, Wilson RK, Flanigan KM. Ann Neurol. 2020 Apr;87(4):487-496.

The clinical spectrum of BICD2 mutations. Frasquet M, Camacho A, Vílchez R, Argente-Escrig H, Millet E, Vázquez-Costa JF, Silla R, Sánchez-Monteagudo A, Vílchez JJ, Espinós C, Lupo V, Sevilla T. Eur J Neurol. 2020 Feb 13.