Le losmapimod est bien toléré dans la FSH de type 1

Le losmapimod est un inhibiteur de la MAP-kinase p38, qui a déjà montré une bonne tolérance dans plusieurs maladies (infarctus du myocardeMuscle cardiaque., bronchopneumopathie chronique obstructive…). Dans la FSH, des résultats encourageants in vitro« Dans le verre », expériences réalisées en laboratoire en dehors de l’organisme. et in vivoDans le vivant, à l’intérieur de l’organisme. montrant que le losmapimod réduit l’expression du gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). DUX4 ont conforté le lancement d’essais cliniques par la société Fulcrum Therapeutics.

Les premiers résultats d’un essai de phase IAu cours d’un essai clinique de phase I un médicament dont l’intérêt thérapeutique a été montré sur des modèles animaux et/ou cellulaires (essais précliniques) est administré pour la première fois à un petit groupe de volontaires sains, plus rarement à des malades, afin d’évaluer leur tolérance à la substance en fonction de la dose (Comment le futur traitement est-il absorbé et éliminé ? Comment se fait sa répartition dans les organes ? Est-il toxique et à quelles doses ? Existe-t-il des effets secondaires ?). du losmapimod ont été communiqués le 24 mars 2020 par Fulcrum Therapeutics. Cet essai a évalué la sécurité d’utilisation et la tolérance de deux doses du losmapimod (7,5 ou 15 mg/jour) par voie orale en deux prises quotidiennes pendant 14 jours, chez 30 personnes atteintes de FSH de type 1 ou indemnes de la maladie, et divisées en trois cohortes. Les résultats de cet essai mettent en évidence :

• une bonne tolérance et une pharmacocinétiqueLa pharmacocinétique étudie le devenir d’un médicament dans l’organisme : comment est-il absorbé (quelle quantité, à quelle vitesse…) ? Comment diffuse-t-il dans l’organisme (quelle quantité, à quelle vitesse…) ? Comment est-il transformé, puis éliminé (par le foie, par le rein…) ? L’étude de la pharmacocinétique est utilisée dans les essais cliniques de phase I afin de déterminer la dose maximale tolérée du médicament à utiliser lors de futurs essais cliniques de phase II, III ou IV de ce médicament. du produit similaires chez les volontaires sains et les personnes atteintes de FSH aux deux doses examinées ; elles confirment les données de tolérance du losmapimod déjà acquises dans d’autres maladies ;
• un ciblage efficace des muscles lors de l’analyse de biopsies musculaires.

Un essai international de phase IIAu cours d’un essai clinique de phase II, un médicament, dont il a été montré au préalable qu’il était bien toléré (au cours d’un essai de phase I) est administré à un groupe de malades dans le but de déterminer l’efficacité thérapeutique, les doses optimales et la sécurité du traitement (Quel est le mode d’administration et la dose maximale tolérée ?). La phase II peut être divisée en deux étapes : la phase IIa étudie le dosage et la phase IIb l’efficacité du traitement. du losmapimod, l’essai ReDUX4, est actuellement en cours, y compris en France (CHU de Nice). Il évalue la sécurité d’utilisation et l’efficacité pendant 6 mois de 15mg/jour de losmapimod chez 80 personnes atteintes de FSH, âgées de 18 à 65 ans. Tous les participants qui ont terminé cet essai se voient ensuite proposé son extension en ouvert, d’une durée de 5 ans.

Clinically Advanced p38 Inhibitors Suppress DUX4 Expression in Cellular and Animal Models of Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy. Oliva J, Galasinski S, Richey A, Campbell AE, Meyers MJ, Modi N, Zhong JW, Tawil R, Tapscott SJ, Sverdrup FM. J Pharmacol Exp Ther. 2019 (Aout) 370(2):219-230.

 
Communiqué de presse de Fulcrum Therapeutics du 24 mars 2020 « Fulcrum Therapeutics Announces Complete Data from Phase 1 Trial with Losmapimod in Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy (FSHD) »