Retour d’expérience du nusinersen chez les adultes atteints de SMA

L’amyotrophie spinale proximale liée à SMN1 (ou SMA pour spinal muscular atrophy) est une maladie neuromusculaire fréquente touchant les enfants mais aussi les adultes. On en distingue quatre types (de I à IV) selon l’âge de début des symptômes et les capacités fonctionnelles maximales atteintes par le patient. Les patients adultes sont le plus souvent atteints de SMA de types II ou III ayant « vieilli » et beaucoup plus rarement de types I ou IV. L’arrivée récente de thérapies innovantes issus de la connaissance du gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). SMN1 est en train de modifier l’histoire naturelleCe que les médecins appellent l’histoire naturelle d’une maladie est la description des différentes manifestations d’une maladie et de leur évolution au cours du temps en l’absence de tout traitement (médicaments, kinésithérapie, chirurgie…). de la maladie à condition d’administrer celles-ci à un stade précoce. Toutefois, l’intérêt du nusinersen en particulier pose toujours question chez l’adulte, faute entre autre d’un essai cliniqueProtocole thérapeutique réalisé sur des patients pour les essais de nouveaux médicaments en thérapie génique (dans notre contexte). en bonne et due forme, contre placeboLe placebo est un produit dont la présentation est identique à celle d’un médicament, mais qui ne contient pas de principe actif. Dans un essai clinique, un placebo est utilisé pour mesurer l’action réelle du médicament testé, en comparant les effets du médicament testé contenant le principe actif et ceux du placebo., dans cette population de malades.

Trois articles publiés récemment en mars et avril 2020 dont un éditorial, apportent des éléments de réponse. Le réseau national de myologues allemands impliqués dans la SMA a pu démontrer une efficacité en analysant rétrospectivement les données de 139 patients adultes traités par nusinersen (âgés de 16 à 65 ans). Avec une durée de suivi allant de 6 à 14 mois, celle-ci s’est traduite par une amélioration des scores de l’échelle modifiée de Hammersmith. Une autre étude allemande, avec une cohorte de taille plus modeste (7 patients) et un suivi plus court (10 mois) ne permet pas de conclure en terme d’efficacité mais souligne la faisabilité et la bonne tolérance du traitement.

Nusinersen in adults with 5q spinal muscular atrophy: a non-interventional, multicentre, observational cohort study. Hagenacker T, Wurster CD, Günther R, Schreiber-Katz O, Osmanovic A, Petri S, Weiler M, Ziegler A, Kuttler J, Koch JC, Schneider I, Wunderlich G, Schloss N, Lehmann HC, Cordts I, Deschauer M, Lingor P, Kamm C, Stolte B, Pietruck L, Totzeck A, Kizina K, Mönninghoff C, von Velsen O, Ose C, Reichmann H, Forsting M, Pechmann A, Kirschner J, Ludolph AC, Hermann A, Kleinschnitz C. Lancet Neurol. 2020 Avr.

 

Nusinersen in adults with spinal muscular atrophy: new challenges. Mercuri E, Sansone V. Lancet Neurol. 2020 Avr.

 

Experiences from treating seven adult 5q spinal muscular atrophy patients with Nusinersen. Jochmann E, Steinbach R, Jochmann T, Chung HY, Rödiger A, Neumann R, Mayer TE, Kirchhof K, Loudovici-Krug D, Smolenski UC, Witte OW, Grosskreutz J. Ther Adv Neurol Disord. 2020 Mar.