Les anomalies du gène LRIF1, une cause rare de FSH2 ?

La myopathie facio-scapulo-humérale est caractérisée par une relaxation de la chromatine ainsi qu’une diminution (hypométhylation) de l’ADNmacromolécule complexe, l’ADN est le support de l’hérédité (gènes). C’est le constituant des chromosomes. L’ADN est organisé en double hélice (deux brins complémentaires) et constitué de nucléotides de quatre types : adénine, guanine, cytosine et thymine. dans la région D4Z4 du chromosomeForme que prend l’ADN pendant la division cellulaire (aspect de fins bâtonnets). Il est composé de 2 bras, un bras long et un bras court. Par convention, le bras long s’appelle q, et le bras court s’appelle p. Chez l’être humain, il y a 23 paires de chromosomes (soit 46 chromosomes). Vingt-deux paires sont constituées de 2 chromosomes identiques, appelés autosomes. La vingt-troisième paire est constituée des chromosomes sexuels, XX chez la femme et XY chez l’homme. 4, entrainant l’expression du gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). DUX4 qui code le facteur de transcriptionTransfert de l’information génétique d’un gène à partir d’une molécule d’ADN en ARN messager (transcrit). éponyme. 

On distingue deux formes de FSH : 

• la FSH de type 1 (dans 95% des casCas isolé.) liée à une diminution du nombre de répétitions de la séquence D4Z4 ;
• la FSH de type 2 (FSH2) liée à des anomalies dans le gène SMCHD1, sur le chromosome 18 ou à des anomalies dans le gène DNMT3B  sur le chromosome 20.

En examinant la biopsiePrélèvement d’un petit échantillon d’organe (muscle, peau,…) sous anesthésie locale le plus souvent, destiné à l’examen au microscope. musculaire et le profil génétique d’un patient atteint de FSH2, l’équipe de S. van der Maarel a identifié une anomalie dans le gène LRIF1 sur le chromosome 1. Le gène LRIF1 code une protéineMacromolécule formée de l’enchaînement d’acides aminés, codée par un gène. Chaque protéine assure un rôle précis dans l’organisme. connue pour interagir avec SMCHD1 : elles jouent toutes deux un rôle dans l’inactivation du chromosome X chez les femmes en favorisant la compaction de la chromatine.

Chez ce patient, l’anomalie du gène LRIF1 identifiée entraine une relaxation de la chromatine et l’expression de DUX4 et des protéines qu’il active, à l’origine d’une authentique forme de FSH2.

Homozygous nonsense variant in LRIF1 associated with facioscapulohumeral muscular dystrophy.Hamanaka K, Šikrová D, Mitsuhashi S, Masuda H, Sekiguchi Y, Sugiyama A, Shibuya K, Lemmers RJLF, Goossens R, Ogawa M, Nagao K, Obuse C, Noguchi S, Hayashi YK, Kuwabara S, Balog J, Nishino I, van der Maarel SM. Neurology. 2020 (Mai).