Rôle des miARN dans le thymus sain et dans le thymus de patients atteints de MG

Le thymus, un organe lymphoïde primaire, fournit un environnement complexe essentiel à la génération du répertoire des lymphocytes TType de globules blancs spécialisés dans certaines réactions immunitaires. Il existe plusieurs types de lymphocytes T (lymphocytes T3, T4, T8, lymphocytes suppresseurs…), chacun répondant à des besoins spécifiques. Les lymphocytes T ne secrètent pas d’anticorps.. Les altérations thymiques se produisent au cours de la vie, soit dans le contexte de l’involution thymique lors du vieillissement, soit dans le contexte physiopathologique de myasthénie auto-immune (MG). Ces changements impliquent des voies de régulation complexes, dans lesquels les microARN (miARNLes micro-ARN (miARN) sont des petits ARN produits par la cellule qui ne sont pas traduits en protéine. Leur rôle est de réguler l’expression de gènes en bloquant la traduction de l’ARN messager de ces derniers en protéine. L’expression de ces miARN varie en fonction des situations. Dans les maladies neuromusculaires, certains miARN sont exprimés et d’autres pas, et la combinaison des miARN exprimés est différente d’une maladie neuromusculaire à l’autre et spécifique de chacune.) sont des acteurs clés.

Dans cet article, une équipe franco-américaine comprenant des chercheurs du Centre de Recherche en Myologie de l’Institut de Myologie ont analysé le rôle des miARN dans la maturation et la différenciation des thymocytes soutenus par les cellules épithélialesCellules tapissant la surface des cavités internes de l’organisme (par ex tube digestif). thymiques. Ils ont comparé les données de la littérature concernant le rôle des miARN thymiques de souris et les données originales obtenues à partir d’une étude de miRnome thymique humain. Les auteurs ont identifié un ensemble de miARN hautement exprimés définis comme ThymiR et ils ont étudié l’expression des miARN chez les nourrissons par rapport aux adultes afin de déterminer ceux qui sont associés à l’involution thymique humaine.

Des changements thymiques sont également fréquemment observés dans la MG, une maladie auto-immune qui se traduit par la production d’anticorpsprotéine fabriquée par le système immunitaire (en particulier les lymphocytes B) en réponse à l’introduction d’une molécule étrangère à l’organisme, à laquelle elle se lie étroitement, pour l’inactiver ou la marquer et permettre ainsi son élimination par l’organisme. anti-récepteur de l’acétylcholineNeurotransmetteur des synapses motrices qui, dans le cas de la jonction neuro-musculaire, se lie à un récepteur de type nicotinique permettant ainsi la contraction musculaire. (AChR) qui conduisent à des faiblesses musculaires. On trouve des altérations telles que le thymome chez les patients atteints de MG à début tardif et l’hyperplasie avec centres germinatifs ectopiques (GC) chez les patients à début précoce (EOMG). L’expression de l’ARNm thymique a été étudiée chez les patients AChR-MG à la fois dans la MG associée au thymome (TAMG) et l’EMOG, et leur fonction à travers leurs cibles d’ARNm a été étudiée. La plupart des miARN thymiques dérégulés dans EOMG sont associés au développement de GC, tels que miR-7, miR-24, miR-139, miR-143, miR-145, miR-146, miR-150, miR-452, miR- 548 ou inflammationRéaction non spécifique suscitée par un agent pathogène. thymique, comme le miR-125b, le miR-146 ou le miR-29. La compréhension de ces voies peut fournir des cibles thérapeutiques ou des biomarqueurs des manifestations cliniques de la maladie.

Role of miRNAs in Normal and Myasthenia Gravis Thymus. Cron MA, Guillochon É, Kusner L, Le Panse R. Front Immunol. 2020 Jun 10;11:1074. doi: 10.3389/fimmu.2020.01074. eCollection 2020. Review.