Myopathie liée au gène FLNC et présence de bâtonnets : une observation inhabituelle tendant à élargir le champ phénotypique

Les myopathies liées au gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). FLNC sont très variées dans leur expression. Décrites initialement dans le cadre de seules myopathies myofibrillaires, ces maladies neuromusculaires génétiquement déterminées ont un éventail phénotypique de plus en plus large, notamment depuis l’application du séquençage à haut-débit (NGS) à des tableaux cliniques atypiques sans signature moléculaire.
Des mutations du gène FLNC, qui code la filamine C, ont ainsi été rapportées dans des myopathies distales et dans des cardiomyopathies isolées. La filamine C fait partie des microfilaments intermédiaires au même titre que la desmine, la vimentine et d’autres protéines du cytosqueletteArmature cellulaire. Dans la cellule musculaire, le cytosquelette est en partie composé des éléments contractiles, les myofibrilles, mais aussi de la dystrophine et des protéines qui lui sont associées..

Dans un article publié en juin 2020, des chercheurs de l’Institut de Myologie de Paris rapportent l’observation originale d’une patiente de 49 ans se plaignant d’un déficit moteur progressif évoluant depuis une vingtaine d’années et prédominant au niveau des mains. Des troubles cardiaques et respiratoires sont apparus chez cette patiente au cours de l’évolution, tout comme chez sa fille elle aussi atteinte. Le taux de la créatine-phosphokinaseEnzyme contenue dans les cellules musculaires, qui est libérée dans le sang en cas d’atteinte musculaire. était dans la norme et l’électromyogramme était franchement myopathique. L’imagerie en IRML’imagerie par résonance magnétique ou IRM est une technique d’imagerie médicale qui permet d’obtenir des images en coupe ou en volume d’un organe ou d’une région du corps humain. Pendant l’examen, la personne est allongée, immobile, sur un lit mobile qui coulisse dans un appareil cylindrique constitué d’un aimant très puissant. Cet examen n’est pas douloureux. L’impression d’être enfermé, isolé, le bruit de la machine, la durée de l’examen peuvent cependant être un peu impressionnants. a montré une étendue des lésions plus large que dans les seuls membres supérieurs. La mutationModification soudaine et transmissible du matériel génétique. Elle peut être spontanée ou induite par des agents dits » mutagènes » (radiations, produits toxiques,…). trouvée dans le gène FLNC avait tous les critères de pathogénicité nécessaires et co-ségrégeait dans la famille de façon autosomique dominante. A leur grande surprise, les chercheurs ont mis en évidence des bâtonnets (némaline) en grand nombre dans le muscle de cette patiente prélevé à l’âge de soixante ans.

A Heterozygous Mutation in the Filamin C Gene Causes an Unusual Nemaline Myopathy With Ring Fibers. Evangelista T, Lornage X, Carlier PG, Bassez G, Brochier G, Chanut A, Lacène E, Bui MT, Metay C1,6, Oppermann U, Böhm J, Laporte J, Romero NB. J Neuropathol Exp Neurol. 2020 Jun 30.