Une immunosuppression transitoire améliore le résultat de l’enzymothérapie substitutive dans les formes infantiles de maladie de Pompe

La maladie de Pompe est une maladie lysosomale due à l’absence d’une enzymeProtéine capable d’activer une réaction biochimique précise. intervenant dans la dégradation du glycogène. Transmise selon un mode autosomique récessif, elle se traduit par une myopathie de surcharge et presque constamment une insuffisance respiratoire restrictive. On distingue la forme du nourrisson (IOPD pour Infantile Onset Pompe Disease) d’une forme d’apparition plus tardive (LOPD pour Late Onset Pompe Disease). Une enzymothérapie substitutive (ERT), prescrite à raison de 20 mg/kg tous les quinze jours, est commercialisée depuis 2006 et a très grandement modifié l’histoire naturelleCe que les médecins appellent l’histoire naturelle d’une maladie est la description des différentes manifestations d’une maladie et de leur évolution au cours du temps en l’absence de tout traitement (médicaments, kinésithérapie, chirurgie…). de cette maladie chez l’enfant. L’ERT connait toutefois des limites quant à son efficacité surtout chez les enfants développant une réaction de rejet vis-à-vis de cette protéineMacromolécule formée de l’enchaînement d’acides aminés, codée par un gène. Chaque protéine assure un rôle précis dans l’organisme. reconnue comme étrangère.

Dans un article paru en août 2020, des cliniciens américains rapportent la mise au point d’un nouveau protocole de tolérance immunitaire induite (ITI pour immune tolerance induction) basé sur un cocktail associant rituximab, méthotrexate et immunoglobulinesProtéines qui ont une activité anticorps elles jouent un rôle essentiel dans la défense de l’organisme contre les agressions. intraveineuses, et destiné aux enfants dont le type de mutationModification soudaine et transmissible du matériel génétique. Elle peut être spontanée ou induite par des agents dits » mutagènes » (radiations, produits toxiques,…). du gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). GAA et/ou le statut CRIM prédisposent a priori à une moindre efficacité de l’ERT. Les résultats de cette étude réalisée chez 34 enfants atteints d’IOPD dont 9 avaient un statut CRIM-positif se sont avérés satisfaisants tant pour le retour à la normale des défenses immunitaires au-delà des cinq semaines d’administration de l’ITI, que pour son innocuité. L’efficacité de l’ERT s’en est trouvée améliorée à moyen terme. 

Benefits of Prophylactic Short-Course Immune Tolerance Induction in Patients With Infantile Pompe Disease: Demonstration of Long-Term Safety and Efficacy in an Expanded Cohort. A K Desai, C H Baloh, J W Sleasman et al. Front Immunol. 2020 (Août).