Les résultats négatifs de l’olésoxime dans la SMA se confirment sur le long terme

Les résultats définitifs de l’étude OLEOS, une étude en ouvert évaluant les effets de l’olésoxime à long terme chez 131 personnes atteintes de SMA de type II ou de type III non ambulantes viennent d’être publiés : à 130 semaines, l’olésoxime ne ralentit pas le déclin des fonctions motrice et respiratoire des participants (par rapport aux données d’histoire naturelleCe que les médecins appellent l’histoire naturelle d’une maladie est la description des différentes manifestations d’une maladie et de leur évolution au cours du temps en l’absence de tout traitement (médicaments, kinésithérapie, chirurgie…).).
Ces données viennent confirmer de précédentes analyses de cette étude qui avaient déjà amené le laboratoire Roche à arrêter le développement de l’olésoxime et à mettre fin prématurément à l’étude OLEOS en décembre 2018.

Un déclin plus prononcé chez les moins de 15 ans
L’analyse des résultats de cette étude collectés jusqu’en décembre 2018 montre que le déclin fonctionnel progressif se fait davantage ressentir à partir de 52 semaines, avec une fonction motrice qui se dégrade plus particulièrement chez les participants âgés de moins de 15 ans, et plus rapidement chez ceux atteints de SMA de type II que de type III. La fonction respiratoire reste stable chez les participants âgés de plus de 15 ans mais se détériore chez ceux de moins de 15 ans ou atteints de SMA de type II.

20 ans de recherche
Découvert en 2000, l’olésoxime est une molécule qui empêche les mitochondries de libérer des facteurs favorisant la mort des neurones. Initialement développé par la société Trophos, en partenariat avec l’AFM-Téléthon, avant d’être ensuite racheté le laboratoire Roche, l’olésoxime a fait l’objet de plusieurs études :

• des études précliniques ont montré que l’olésoxime favorise la fonction et la survie de neurones dans la SMA ;
• entre 2007 et 2008, un essai de phase Ib en ouvert de l’olésoxime chez des enfants et jeunes adultes atteints de SMA, âgés de 3 à 25 ans, a mis en évidence la bonne tolérance du produit ;
• de novembre 2010 à octobre 2013 s’est déroulé un essai international de phase II/IIIUn essai de phase II/III permet de tester l’efficacité d’un traitement potentiel et son dosage en une seule étape : les phases II (dose et mode d’administration) et III (efficacité) de l’essai clinique sont regroupées en une seule. Au terme de l’essai, si les résultats sont positifs, une autorisation de mise sur le marché (AMM) peut être donnée., en double aveugle de l’olésoxime chez 165 personnes atteintes de SMA de type II ou de type III non ambulantes, âgées de 3 à 25 ans : le critère principal de l’essai évaluant la fonction motrice (avec la MFM) n’a pas été atteint, mais les critères secondaires ont montré que l’olésoxime pourrait préserver la fonction motrice versus placeboLe placebo est un produit dont la présentation est identique à celle d’un médicament, mais qui ne contient pas de principe actif. Dans un essai clinique, un placebo est utilisé pour mesurer l’action réelle du médicament testé, en comparant les effets du médicament testé contenant le principe actif et ceux du placebo. ;
• démarrée en janvier 2016, l’étude OLEOS, en ouvert, évaluant les effets de l’olésoxime sur le long terme chez 131 personnes atteintes de SMA de type II ou de type III et non ambulantes a été arrêtée en décembre 2018 ; les résultats négatifs collectés pendant cette période viennent d’être publiés et ne montrent pas d’effets chez les patients atteints de SMA sur le très long terme.

Long-term follow-up of patients with Type 2 and non-ambulant Type 3 spinal muscular atrophy (SMA) treated with olesoxime in the OLEOS trial.  F Muntoni, E Bertini, G Comi et al. Neuromuscular Disorders (2020).