DMD : une approche CRISPR/Cas 9 pour traiter durablement les muscles grâce aux cellules souches

Des chercheurs américains ont mis au point une approche d’édition génomique du gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). DMD ciblant les cellules souches musculaires en utilisant le système CRISPR/Cas 9 associé à un vecteurÉlément génétique capable de transporter le gène-médicament dans la cellule cible. Actuellement, les principaux vecteurs utilisés en thérapie génique sont dérivés de virus rendus inoffensifs. AAV« adeno-associated virus » , ou virus adéno-associé est un petit virus à ADN simple brin. Il fait partie de la famille des Parvoviridae et appartient au genre des Dependovirus. La particule virale est constituée d’un brin d’ADN de polarité positive ou négative protégé par une capside. La taille moyenne d’une particule d’AAV et de 18 à 22 nm. Les AAV sont les seuls parvovirus non autonomes. Lorsqu’on emploie « rAAV » , il s’agit du virus AAV recombinant, c’est-à-dire qu’il a été modifié pour devenir un vecteur (et n’est donc plus virulent).. 

• Lorsque le produit est injecté à des souris mdx atteintes de myopathie de Duchenne, les chercheurs ont mis en évidence l’existence de fibres musculaires produisant de la dystrophineProtéine large du sarcolemme. La myopathie de Duchenne (DMD) est une maladie résultant d’une déficience du gène de la dystrophine.. 
• Des souris mdx recevant des cellules souches musculaires prélevées chez des souris traitées avec cette méthode présentent elles-aussi des fibres musculaires produisant de la dystrophine.
• Cette production de dystrophine est maintenue après plusieurs cycles de dégénérescence et régénération.

Ces résultats confirment qu’il est possible de réaliser une édition génomique in vivoDans le vivant, à l’intérieur de l’organisme. sur les cellules souches musculaires pour produire un stock de cellules souches capables de réparer les fibres musculaires lésées avec des cellules produisant de la dystrophine et capables de s’auto-renouveler, rendant les bénéfices durables dans le temps.  

In Vivo Gene Editing of Muscle Stem Cells with Adeno-Associated Viral Vectors in a Mouse Model of Duchenne Muscular Dystrophy. Kwon JB, Ettyreddy AR, Vankara A, Bohning JD, Devlin G, Hauschka SD, Asokan A, Gersbach CA. Mol Ther Methods Clin Dev. 2020 Sep 28;19:320-329. doi: 10.1016/j.omtm.2020.09.016. eCollection 2020 Dec 11.