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Vers un élargissement du spectre phénotypique des mutations du gène NOTCH2NL
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La myopathie oculopharyngodistale (ou OPDM pour oculopharyngodistal myopathy) est une forme très rare de myopathie à début tardif dont le phénotype clinique partage certains traits avec la dystrophie musculaireAtteinte musculaire caractérisée par une fonte et un affaiblissement progressifs de certains groupes de muscles. oculopharyngée (ou OPMD pour oculopharyngeal muscular dystrophy). Décrite pour la première fois au Japon, l’OPDM a une prévalence plus élevée en Asie que dans le reste du monde. Ce qui constituait jusqu’en 2019 une énigme au niveau moléculaire a été résolue avec la mise en cause de trois gènes : LRP12, GIPC1 et NOTCH2NLC, tous trois étant le siège d’expansions pathologiques de triplets nucléotidiques.
Dans un article publié en juin 2021, des chercheurs chinois rapportent l’implication de ce deuxième gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). chez trois patients non apparentés, ceux-ci présentant un éventail phénotypique plus large que celui de la seule OPDM. Deux des familles permettaient de confirmer le caractère autosomique dominantEn génétique, c’est la caractéristique d’un individu qui n’a besoin que d’un seul exemplaire d’un certain gène (allèle) pour s’exprimer. Cet exemplaire unique peut venir du père ou de la mère. de la transmission tandis que le dernier était un casCas isolé. sporadiqueCas isolé.. Le tableau clinique était évocateur d’une neuropathie motrice à expression distale et/ou d’une myopathie à vacuoles bordées. Une atteinte du système nerveux central était également notée chez plusieurs individus atteints. L’âge de début semble plus précoce dans ces phénotypes musculaires étendus. La taille des expansions de triplets était comparable à celle observée dans les cas d’OPDM classiques. Les mutations de NOTCH2NL peuvent donc être considérées comme responsables de processus neurodégénératifs allant bien au-delà du muscle et du deuxième motoneuroneCellule nerveuse transmettant les ordres de la motricité entre la moelle épinière et les muscles qui vont effectuer le mouvement commandé. Ces cellules sont situées dans la partie avant (corne antérieure) de la moelle épinière. Le motoneurone est constitué d’un corps cellulaire, qui contient le noyau, et d’un prolongement ou axone qui va se connecter au motoneurone suivant ou à un muscle par l’intermédiaire de la plaque motrice (synapse)..