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Un traitement de 2 ans avec l’eteplirsen montre une action bénéfique sur la marche et la respiration de patients atteints de DMD : résultats de l’essai PROMOVI de phase III (EXONDYS51®)
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Premier oligonucléotide anti-sensUn oligonucléotide anti-sens est un fragment d’ARN, généralement synthétisé en laboratoire, qui peut se lier spécifiquement à un ARN messager naturel : la séquence nucléotidique (sa formule chimique) de l’oligonucléotide anti-sens est complémentaire de celle de l’ARN messager qu’il cible. Il peut ainsi modifier l’ARN messager (saut ou incorporation d’exon(s) en intervenant à l’étape de sa maturation (l’épissage). mis sur la marché par le laboratoire Sarepta Therapeutics dans la myopathie de Duchenne, l’eteplirsen (EXONDYS51®) cible le saut d’exonLe saut d’exon est une technique de « chirurgie du gène « qui a pour objectif de rétablir un » bon » cadre de lecture en éliminant un ou plusieurs exons porteurs de l’anomalie. La protéine produite est plus courte mais fonctionnelle. 51 du gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). DMD.
Des données d’efficacité de l’eteplirsen issues de l’essai de phase IIIAu cours d’un essai clinique de phase III, un médicament, pour lequel on a déterminé lors d’essais antérieurs l’innocuité et le dosage optimum (essais de phase I et II), est administré à un grand groupe de malades, sur une longue durée, dans le but d’évaluer son efficacité thérapeutique en la comparant à celle d’un traitement de référence ou un placebo. Il permet aussi de mettre en évidence les interactions indésirables et les effets secondaires du traitement à moyen terme. Au terme de cet essai, le médicament peut obtenir une autorisation de mise sur le marché. PROMOVI viennent d’être publiées dans la revue Journal of neuromuscular disorders.
Une marche qui se maintient mieux et une respiration qui résiste
Dans cet essai en ouvertUn essai en ouvert est un essai thérapeutique dans lequel les médecins et les participants ont connaissance du traitement à l’essai., 78 garçons âgés de 7 à 16 ans, marchant entre 300 et 450 mètre en 6 minutes au début de l’essai, éligibles au saut de l’exonPartie codante de l’ADN au sein d’un gène. 51, ont été traités avec 30 mg/kg/semaine d’eteplirsen.
Après 2 ans de traitement, la capacité à la marche et la fonction respiratoire ont été comparées entre la cohorte de patients traités et une cohorte contrôle externe de 15 garçons non traités, non éligibles au saut d’exon 51 et ayant les mêmes capacités initiales à la marche (étude d’histoire naturelle du CINRG DNHS). Les résultats montrent :
- une diminution moins marquée de la distance de marche parcourue en 6 minutes chez les patients traités 2 ans en comparaison du groupe « contrôle » (68,9 mètres versus 133,8 mètres) ;
- une préservation de la fonction respiratoire, avec une capacité vitale forcée deux fois plus importante chez les patients traités ;
- un déclin moteur observé néanmoins chez les patients traités puisque 17,9 % des patients traités ont perdu la marche durant les 2 années de traitement et 46% ne pouvaient plus se relever seul du sol alors qu’ils n’étaient que 13,4% en début d’essai.
Ces résultats sont similaires à ceux obtenus dans deux autres essais de l’eteplirsen. Ils sont à pondérer car l’essai ne comporte pas de groupe « placebo » mais un groupe « contrôle externe » de patients non éligibles au saut d’exon 51.