Une grande diversité phénotypique chez les patients atteints de CMT lié à une mutation dans le gène MPZ ?

Les neuropathies héréditaires sensitivo-motrices de type Charcot-Marie-Tooth (ou CMT) sont des pathologies cliniquement et génétiquement hétérogènes. Relativement fréquentes dans la population générale, elles se traduisent par un déficit moteur, de gravité et d’évolutivité variables au niveau des extrémités des membres, associé à des troubles sensitifs rarement au premier plan. Près de 110 gènes, de transmission autosomique dominantEn génétique, c’est la caractéristique d’un individu qui n’a besoin que d’un seul exemplaire d’un certain gène (allèle) pour s’exprimer. Cet exemplaire unique peut venir du père ou de la mère. ou récessif ou dominant lié à l’X, en sont responsables, qu’il s’agisse de formes démyélinisantes (CMT1) ou de formes axonales (CMT2).

Dans un article publié en juin 2021, un groupe de neurologues appartenant à onze centres de référence neuromusculaire français prenant en charge ce type de patients fait état d’un recensement des malades porteurs de mutations dans le gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). MPZ codant la protéineMacromolécule formée de l’enchaînement d’acides aminés, codée par un gène. Chaque protéine assure un rôle précis dans l’organisme. de la myélineLamelles lipoprotéiques concentriques au cylindraxe, formées à partir de la membrane plasmique de la cellule de Schawnn par allongement et enroulement du mesaxone. La gaine de myéline borde ainsi le cylindraxe et augmente la vitesse de propagation des potentiels d’action. P_o. Cette étude a été conçue de manière prospective dans le cadre d’un éventuel essai thérapeutique à base de séphine, un produit agissant sur les protéines mal repliées. Dans cette étude, 91 patients porteurs de variants pathogènes de MPZ et appartenant à 61 familles distinctes ont été recensés. L’étude fait apparaitre une très grande diversité phénotypique, une même mutationModification soudaine et transmissible du matériel génétique. Elle peut être spontanée ou induite par des agents dits » mutagènes » (radiations, produits toxiques,…). pouvant entrainer aussi bien un CMT axonal qu’un CMT démyélinisant. Trois groupes d’âge ont été constitués, le premier (inférieur à 22 ans) et le deuxième (de 23 à 47 ans) étant corrélés avec une dégradation progressive d’un score fonctionnelPlusieurs examens permettent d’évaluer les capacités motrices des personnes atteintes de maladie neuromusculaire. Pendant l’examen, le soignant demande au malade de réaliser une série d’exercices. Pour chaque exercice, la manière dont la personne réalise le mouvement demandé détermine un score fonctionnel qui donne une mesure chiffrée des capacités motrices de la personne. de CMT. Les auteurs en concluent que les futurs essais devront cibler en priorité ces sous-populations.

Genotype-phenotype correlation in French patients with myelin protein zero gene-related inherited neuropathy. Subréville M, Bonello-Palot N, Yahiaoui D, Beloribi-Djefaflia S, Fernandes S, Stojkovic T, Cassereau J, Péréon Y, Echaniz-Laguna A, Violleau MH, Soulages A, Louis SL, Masingue M, Magot A, Delmont E, Sacconi S, Adams D, Labeyrie C, Genestet S, Noury JB, Chanson JB, Lévy N, Juntas-Morales R, Tard C, Sole G, Attarian S. Eur J Neurol. 2021 (Juin).