Des avancées dans la physiopathologie de la myoglobinopathie

La myoglobinopathie est une maladie neuromusculaire autosomique dominante ultra-rare décrite pour la première fois en 2019 et due à une mutationModification soudaine et transmissible du matériel génétique. Elle peut être spontanée ou induite par des agents dits » mutagènes » (radiations, produits toxiques,…). His98Tyr dans le gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). MB qui code la myoglobine. La myoglobine est l’équivalent musculaire de l’hémoglobine. Elle sert à stocker l’oxygène, à assurer sa diffusion au niveau du cœur et des muscles, et protégerait la cellule musculaire contre les radicaux libres. Des chercheurs italiens ont réalisé des études fonctionnelles comparatives pour mieux comprendre les effets délétères de la mutation His98Tyr précédemment rapportée. Selon leurs résultats :

• l’architecture varie peu entre les deux formes de myoglobine, mutée et non mutée ;
• la myoglobine mutée a tendance à former des agrégats protéiques ;
• elle est également plus sensible à l’effet des radicaux libres et retient moins bien l’oxygène.

Pseudoperoxidase activity, conformational stability, and aggregation propensity of the His98Tyr myoglobin variant: implications for the onset of myoglobinopathy. Hofbauer S, Pignataro M, Borsari M, et al. FEBS J. 2021 Oct 22.