Les hiPSC comme modèle cellulaire applicable à plusieurs LGMD

Des chercheurs des laboratoires I-Stem et Généthon ont exploré la pertinence des cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSC) pour la modélisation cellulaire des myopathies des ceintures (LGMD).

• Le modèle s’avère applicable à un grand nombre de LGMD : l’analyse des cellules musculaires squelettiques, différenciées à partir d’hiPSC issues de fibroblastes de patients non malades, montre une expression de la majorité des gènes et protéines à l’origine des LGMD.
• L’intérêt du modèle est confirmé pour la LGMD R9 : les cellules musculaires dérivées d’hiPSC issues de fibroblastes de malades atteints de LGMD R9 liée à FKRP reproduisent les caractéristiques de la maladie.
• Le modèle récapitule la variabilité phénotypique de la maladie : comme observé chez les malades, les myotubes squelettiques générés à partir d’hiPSC porteuses de différentes mutations présentent une absence de la protéineMacromolécule formée de l’enchaînement d’acides aminés, codée par un gène. Chaque protéine assure un rôle précis dans l’organisme. FKRP qui n’amène pas systématiquement à une baisse de glycosylation de l’alpha-dystroglycane.

Skeletal Muscle Cells Derived from Induced Pluripotent Stem Cells: A Platform for Limb Girdle Muscular Dystrophies. Bruge, C., Geoffroy, M., Benabides, M. et al. Biomedicines. 2022 10(6): 1428.

 

Voir aussi « LGMD : hiPSC, un modèle cellulaire adaptable »